Pyridoksamiinilisän vaikutus mikrovaskulaariseen toimintaan tyypin 2 diabeteksessa (PYRAMID)

Perustelut:

Diabeetikoilla on lisääntynyt pienten verisuonten toimintahäiriöiden riski, esim. silmässä ja munuaisissa, mikä voi johtaa sokeuteen ja munuaisten vajaatoimintaan. Nämä ovat vakavia komplikaatioita, mutta toistaiseksi ei ole olemassa vaihtoehtoja erityisesti pienten verisuonten toiminnan parantamiseksi. Mutta miksi diabeetikoilla on niin lisääntynyt pienten verisuonten toimintahäiriöiden riski? Tutkijat ovat osoittaneet, että korkealla veren glukoosipitoisuudella on tärkeä rooli erityisesti pienten verisuonten toimintahäiriöissä. Mahdollinen selitys tälle toimintahäiriölle on lisääntynyt metyyliglyoksaalin tuotanto, joka johtuu glukoosin hajoamisesta. Metyyliglyoksaali on pieni mutta erittäin reaktiivinen molekyyli, joka voi vahingoittaa useita elimiä ja kudoksia. Useissa tutkimuksissa tutkijat havaitsivat, että metyyliglyoksaalin määrä lisääntyy tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksessa ja että metyyliglyoksaali liittyy pienempien verisuonten toimintahäiriöihin. Aiemmassa tutkimuksessamme pienillä laboratorioeläimillä Tutkijat ovat osoittaneet, että metyyliglyoksaali vahingoittaa suoraan pieniä verisuonia. Näiden metyyliglyoksaalin mahdollisesti haitallisten vaikutusten vuoksi tutkijat ovat yrittäneet vähentää kiertävää metyyliglyoksaalia. Pienillä laboratorioeläimillä tutkijat ovat havainneet, että B6-vitamiinin isoformi pyridoksamiini estää metyyliglyoksaalin muodostumista ja kertymistä sekä parantaa verisuonten toimintaa. Ylipainoisilla ihmisillä tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että pyridoksamiinin lisääminen on turvallista ja että metyyliglyoksaalitasoja voidaan alentaa, ja tutkijat havaitsivat viitteitä verisuonten toiminnan paranemisesta.

Tavoite:

Ensisijainen tavoite: tutkia, parantaako pyridoksamiinilisä tyypin 2 diabeteksessa silmän, munuaisten ja ihon mikrovaskulaarista toimintaa sekä vähentää endoteelin toimintahäiriön ja glykaation markkereita.

Toissijainen tavoite: tutkia, parantaako pyridoksamiinilisä tyypin 2 diabeteksessa glukoosiaineenvaihduntaa, edistyneen glykaation lopputuotteen (AGE) pitoisuuksia veriplasmassa ja ihossa, metyyliglyoksaalin, glyoksaalin ja 3-deoksiglukoosin pitoisuuksia veriplasmassa, adipokiinien ja tulehdusmerkkiaineiden pitoisuutta veriplasmassa, markkereita dikarbonyylistressistä ja oksidatiivisesta stressistä virtsassa, maksarasvassa, verenpaineessa, sykkeessä/EKG:ssä ja kehon koostumuksessa.

Opintojen suunnittelu:

Tutkimus suoritetaan satunnaistetulla, kaksoissokkoutetulla, lumekontrolloidulla tavalla. Tämä interventiotutkimus sisältää kaksi 8 viikon interventiojaksoa crossover-mallissa, jossa pesujakso on 4 viikkoa.

Tutkimuspopulaatio:

Aikuiset henkilöt (>18-vuotiaat), joilla on tyypin 2 diabetes ja yleistynyt mikrovaskulaarinen toimintahäiriö, eli arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on 30-60 ml/min/1,73 m2, ja/tai mikroalbuminuria (albumiini-kreatiniinisuhde) 3-30 mg/mmol ja/tai retinopatia (ei proliferatiivinen) ja/tai neuropatia (mikä tahansa).

Interventio:

Päivittäinen annos (300 mg) pyridoksamiinia tai lumelääkettä toimitetaan kolmena 100 mg:n kapselina päivässä, ja ne otetaan vähän ennen ateriaa tai sen aikana.

Päätutkimusparametri:

Päätutkimusparametri on silmän, ihon, plasman ja munuaisten mikrovaskulaarinen toiminta, joka mitataan verkkokalvon silmänpohjan tähystyksen avulla, adaptiivinen optinen silmänpohjan tähystys, optinen koherenssitomografia (OCT), dynaaminen verisuonianalysaattori, ihon laser-doppler-virtausmetria, endoteelitoiminnan markkerit veriplasma, virtsan albumiini ja arvioitu glomerulusten suodatusnopeus.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Mittausten määrä jokaisen käynnin aikana tässä tutkimuksessa on melko suuri. Siitä huolimatta tutkijat odottavat, että koehenkilöiden taakka on rajallinen, koska kaikki mittaukset, lukuun ottamatta verenottoa, ovat ei-invasiivisia, ja ne suoritetaan istuen tai selällään, rento ja mukava asennossa. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistumisen mahdolliset hyödyt liittyvät suoraan pyridoksamiinin mahdollisiin hyötyvaikutuksiin, kuten aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa osoitettiin. Lisäksi pyridoksamiinilisä tässä edellisessä kliinisessä tutkimuksessa ei johtanut vakaviin haittavaikutuksiin.