L'effetto della supplementazione di piridossamina sulla funzione microvascolare nel diabete di tipo 2 (PYRAMID)

Fondamento logico:

Le persone con diabete hanno un rischio maggiore di malfunzionamento dei piccoli vasi sanguigni, ad es. negli occhi e nei reni, che può portare a cecità e insufficienza renale. Si tratta di complicazioni gravi, ma finora non esistono opzioni per migliorare in modo specifico la funzione dei piccoli vasi sanguigni. Ma perché le persone con diabete hanno un rischio così elevato di disfunzione dei piccoli vasi sanguigni? I ricercatori hanno dimostrato che un'elevata concentrazione di glucosio nel sangue gioca un ruolo importante nella disfunzione, soprattutto dei piccoli vasi sanguigni. Una possibile spiegazione di questa disfunzione è un’aumentata produzione di metilgliossale, che deriva dalla scomposizione del glucosio. Il metilgliossale è una molecola piccola ma altamente reattiva che può danneggiare vari organi e tessuti. In diversi studi, i ricercatori hanno scoperto che il metilgliossale è aumentato nel diabete di tipo 1 e di tipo 2 e che il metilgliossale è associato alla disfunzione dei vasi sanguigni più piccoli. Nella nostra precedente ricerca su piccoli animali da laboratorio, i ricercatori hanno dimostrato che il metilgliossale causa direttamente danni ai piccoli vasi sanguigni. A causa di questi effetti potenzialmente dannosi del metilgliossale, i ricercatori hanno cercato di ridurre il metilgliossale circolante. In piccoli animali da laboratorio, i ricercatori hanno scoperto che la piridossamina, isoforma della vitamina B6, inibisce la formazione e l'accumulo di metilgliossale e migliora la funzione vascolare. In uno studio clinico su persone in sovrappeso, i ricercatori hanno scoperto che l'integrazione di piridossamina è sicura e che i livelli di metilgliossale possono essere ridotti, e i ricercatori hanno trovato indicazioni di un miglioramento della funzione vascolare.

Obbiettivo:

Obiettivo primario: studiare se l'integrazione di piridossamina nel diabete di tipo 2 migliora la funzione microvascolare nell'occhio, nei reni e nella pelle e riduce i marcatori di disfunzione endoteliale e glicazione.

Obiettivo secondario: studiare se l'integrazione di piridossamina nel diabete di tipo 2 migliora il metabolismo del glucosio, le concentrazioni del prodotto finale della glicazione avanzata (AGE) nel plasma sanguigno e nella pelle, le concentrazioni di metilgliossale, gliossale e 3-desossiglucosio nel plasma sanguigno, adipochine e marcatori infiammatori nel plasma sanguigno, marcatori dello stress dicarbonilico e dello stress ossidativo nelle urine, nel grasso del fegato, nella pressione sanguigna, nella frequenza cardiaca/ECG e nella composizione corporea.

Progettazione dello studio:

Lo studio sarà condotto in modo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Questo studio di intervento comprende due periodi di intervento di 8 settimane in un disegno crossover con un periodo di washout di 4 settimane.

Popolazione dello studio:

Individui adulti (>18 anni) con diabete di tipo 2 e con disfunzione microvascolare generalizzata, ovvero una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di 30-60 ml/min/1,73 m2, e/o microalbuminuria (rapporto albumina-creatinina) pari a 3-30 mg/mmol e/o retinopatia (non proliferativa) e/o neuropatia (qualsiasi).

Intervento:

La dose giornaliera (300 mg) di piridossamina o placebo verrà fornita sotto forma di tre capsule da 100 mg ciascuna al giorno e verranno assunte poco prima o durante il pasto.

Parametro principale dello studio:

Il principale parametro di studio è la funzione microvascolare nell'occhio, nella pelle, nel plasma e nei reni misurata mediante fondoscopia retinica, fondoscopia ottica adattiva, tomografia a coerenza ottica (OCT), analizzatore vascolare dinamico, flussometria laser doppler cutanea, marcatori della funzione endoteliale plasma sanguigno, albumina urinaria e velocità di filtrazione glomerulare stimata.

Natura e portata degli oneri e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e al legame con il gruppo:

Il numero di misurazioni durante ciascuna visita in questo studio è piuttosto consistente. Ciononostante, i ricercatori si aspettano che l'onere per i soggetti sia limitato poiché tutte le misurazioni, ad eccezione del prelievo di sangue, non sono invasive e vengono eseguite stando seduti o in posizione supina, rilassata e comoda. Inoltre, i potenziali benefici derivanti dalla partecipazione a questo studio sono direttamente correlati ai possibili effetti benefici della piridossamina, come mostrato in un precedente studio clinico. Inoltre, l’integrazione di piridossamina in questo precedente studio clinico non ha provocato effetti avversi gravi.