Wpływ suplementacji pirydoksaminą na funkcję mikrokrążenia w cukrzycy typu 2 (PYRAMID)

Racjonalne uzasadnienie:

U osób chorych na cukrzycę występuje zwiększone ryzyko nieprawidłowego funkcjonowania małych naczyń krwionośnych, m.in. w oku i nerkach, co może prowadzić do ślepoty i niewydolności nerek. Są to poważne powikłania, ale jak dotąd nie ma możliwości poprawy konkretnie funkcjonowania małych naczyń krwionośnych. Dlaczego jednak u osób chorych na cukrzycę ryzyko wystąpienia dysfunkcji małych naczyń krwionośnych jest tak zwiększone? Badacze wykazali, że wysokie stężenie glukozy we krwi odgrywa ważną rolę w dysfunkcji, szczególnie małych naczyń krwionośnych. Możliwym wyjaśnieniem tej dysfunkcji jest zwiększona produkcja metyloglioksalu, która powstaje w wyniku rozkładu glukozy. Metyloglioksal to mała, ale wysoce reaktywna cząsteczka, która może uszkadzać różne narządy i tkanki. W kilku badaniach badacze odkryli, że w cukrzycy typu 1 i typu 2 zwiększa się stężenie metyloglioksalu oraz że metyloglioksal jest powiązany z dysfunkcją mniejszych naczyń krwionośnych. W naszych poprzednich badaniach na małych zwierzętach laboratoryjnych badacze wykazali, że metyloglioksal bezpośrednio powoduje uszkodzenie małych naczyń krwionośnych. Ze względu na te potencjalnie szkodliwe działanie metyloglioksalu badacze próbowali ograniczyć ilość metyloglioksalu w krwiobiegu. Na małych zwierzętach laboratoryjnych badacze odkryli, że izoforma witaminy B6, pirydoksamina, hamuje tworzenie i gromadzenie się metyloglioksalu oraz poprawia czynność naczyń. W badaniu klinicznym przeprowadzonym na osobach z nadwagą badacze odkryli, że suplementacja pirydoksaminy jest bezpieczna i że można obniżyć poziom metyloglioksalu, a także znaleźli oznaki poprawy funkcji naczyń.

Cel:

Cel główny: zbadanie, czy suplementacja pirydoksaminy w cukrzycy typu 2 poprawia funkcję mikrokrążenia w oku, nerkach i skórze oraz zmniejsza markery dysfunkcji śródbłonka i glikacji.

Cel dodatkowy: zbadanie, czy suplementacja pirydoksaminy w cukrzycy typu 2 poprawia metabolizm glukozy, stężenie końcowego produktu zaawansowanej glikacji (AGE) w osoczu krwi i skórze, stężenie metyloglioksalu, glioksalu i 3-deoksyglukozy w osoczu krwi, adipokiny i markery stanu zapalnego w osoczu krwi, markery stresu dikarbonylowego i stresu oksydacyjnego w moczu, tłuszczu w wątrobie, ciśnieniu krwi, częstości akcji serca/EKG i składzie ciała.

Projekt badania:

Badanie zostanie przeprowadzone w sposób randomizowany, podwójnie ślepy i kontrolowany placebo. To badanie interwencyjne obejmuje dwa okresy interwencji po 8 tygodni w układzie krzyżowym z okresem wymywania wynoszącym 4 tygodnie.

Badana populacja:

Osoby dorosłe (>18. roku życia) z cukrzycą typu 2 i uogólnioną dysfunkcją mikrokrążenia, tj. szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) 30-60 mL/min/1,73m2, i/lub mikroalbuminurię (stosunek albuminy do kreatyniny) 3-30 mg/mmol i/lub retinopatię (nieproliferacyjną) i/lub neuropatię (dowolną).

Interwencja:

Dzienna dawka (300 mg) pirydoksaminy lub placebo będzie dostarczana w postaci trzech kapsułek po 100 mg każda dziennie i przyjmowana na krótko przed lub w trakcie posiłku.

Główny parametr badania:

Głównym parametrem badawczym jest funkcja mikronaczyń w oku, skórze, osoczu i nerkach mierzona za pomocą dna oka siatkówki, dna oka adaptacyjnego, optycznej tomografii koherentnej (OCT), dynamicznego analizatora naczyń, laserowej przepływometrii dopplerowskiej skóry, markerów funkcji śródbłonka w osocze krwi, albumina w moczu i szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej.

Charakter i zakres obciążeń i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Liczba pomiarów podczas każdej wizyty w tym badaniu jest dość znaczna. Niemniej jednak badacze spodziewają się, że obciążenie badanych będzie ograniczone, ponieważ wszystkie pomiary, z wyjątkiem pobierania krwi, są nieinwazyjne i przeprowadzane w pozycji siedzącej lub leżącej, zrelaksowanej i wygodnej. Ponadto potencjalne korzyści z udziału w tym badaniu są bezpośrednio związane z możliwym korzystnym działaniem pirydoksaminy, jak wykazano w poprzednim badaniu klinicznym. Co więcej, suplementacja pirydoksaminą w tym poprzednim badaniu klinicznym nie spowodowała poważnych działań niepożądanych.