Vliv suplementace pyridoxaminem na mikrovaskulární funkci u diabetu 2. typu (PYRAMID)

Odůvodnění:

Lidé s cukrovkou mají zvýšené riziko špatné funkce malých cév, např. v oku a ledvinách, což může vést ke slepotě a selhání ledvin. Jedná se o závažné komplikace, ale zatím neexistují žádné možnosti, jak konkrétně zlepšit funkci malých krevních cév. Ale proč mají lidé s cukrovkou tak zvýšené riziko dysfunkce malých cév? Výzkumníci prokázali, že vysoká koncentrace glukózy v krvi hraje důležitou roli při dysfunkci, zejména malých krevních cév. Možným vysvětlením této dysfunkce je zvýšená produkce methylglyoxalu, která vzniká rozkladem glukózy. Methylglyoxal je malá, ale vysoce reaktivní molekula, která může poškodit různé orgány a tkáně. V několika studiích výzkumníci zjistili, že methylglyoxal je zvýšený u diabetu typu 1 a typu 2 a že methylglyoxal je spojen s dysfunkcí menších krevních cév. V našem předchozím výzkumu na malých laboratorních zvířatech vědci prokázali, že methylglyoxal přímo způsobuje poškození malých krevních cév. Kvůli těmto potenciálně škodlivým účinkům methylglyoxalu se výzkumníci pokusili snížit cirkulující methylglyoxal. U malých laboratorních zvířat vědci zjistili, že izoforma vitaminu B6 pyridoxamin inhibuje tvorbu a akumulaci methylglyoxalu a zlepšuje vaskulární funkci. V klinické studii u lidí s nadváhou výzkumníci zjistili, že suplementace pyridoxaminem je bezpečná a že hladiny methylglyoxalu lze snížit, a výzkumníci našli náznaky zlepšení vaskulární funkce.

Objektivní:

Primární cíl: zjistit, zda suplementace pyridoxaminem u diabetu 2. typu zlepšuje mikrovaskulární funkci v oku, ledvinách a kůži a snižuje markery endoteliální dysfunkce a glykace.

Sekundární cíl: zjistit, zda suplementace pyridoxaminem u diabetu 2. typu zlepšuje metabolismus glukózy, koncentrace konečného produktu pokročilé glykace (AGE) v krevní plazmě a kůži, koncentrace methylglyoxalu, glyoxalu a 3-deoxyglukózy v krevní plazmě, adipokiny a zánětlivé markery v krevní plazmě, markery dikarbonylového stresu a oxidačního stresu v moči, tuku v játrech, krevním tlaku, srdeční frekvenci/EKG a složení těla.

Studovat design:

Studie bude provedena randomizovaným, dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným způsobem. Tato intervenční studie zahrnuje dvě intervenční období po 8 týdnech ve zkříženém designu s vymývací periodou 4 týdny.

Studijní populace:

Dospělí jedinci (>18 let) s diabetem 2. typu a s generalizovanou mikrovaskulární dysfunkcí, tj. s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) 30-60 ml/min/1,73 m2, a/nebo mikroalbuminurie (poměr albumin-kreatinin) 3-30 mg/mmol a/nebo retinopatie (neproliferativní) a/nebo neuropatie (jakákoli).

Zásah:

Denní dávka (300 mg) pyridoxaminu nebo placeba bude podávána jako tři tobolky po 100 mg denně a užívá se krátce před jídlem nebo během jídla.

Hlavní parametr studie:

Hlavním parametrem studie je mikrovaskulární funkce v oku, kůži, plazmě a ledvinách měřená pomocí funduskopie sítnice, funduskopie adaptivní optiky, optické koherentní tomografie (OCT), dynamického cévního analyzátoru, kožní laserové dopplerovské flowmetrie, markerů endoteliální funkce v krevní plazma, albumin v moči a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a skupinovou příbuzností:

Počet měření během každé návštěvy v této studii je poměrně značný. Výzkumníci nicméně očekávají, že zátěž pro subjekty je omezená, protože všechna měření, kromě odběru krve, jsou neinvazivní a provádějí se vsedě nebo vleže na zádech, v uvolněné a pohodlné poloze. Kromě toho potenciální přínosy účasti v této studii přímo souvisí s možnými prospěšnými účinky pyridoxaminu, jak se ukázalo v předchozí klinické studii. Navíc suplementace pyridoxaminem v této předchozí klinické studii nevedla k závažným nežádoucím účinkům.