Die Wirkung einer Pyridoxamin-Supplementierung auf die mikrovaskuläre Funktion bei Typ-2-Diabetes (PYRAMID)

Begründung:

Menschen mit Diabetes haben ein erhöhtes Risiko für Fehlfunktionen der kleinen Blutgefäße, z.B. im Auge und in der Niere, was zu Erblindung und Nierenversagen führen kann. Dabei handelt es sich um schwerwiegende Komplikationen, allerdings gibt es bislang keine Möglichkeiten, gezielt die Funktion der kleinen Blutgefäße zu verbessern. Doch warum besteht bei Menschen mit Diabetes ein so erhöhtes Risiko für Funktionsstörungen der kleinen Blutgefäße? Die Forscher haben gezeigt, dass eine hohe Glukosekonzentration im Blut eine wichtige Rolle bei der Funktionsstörung insbesondere der kleinen Blutgefäße spielt. Eine mögliche Erklärung für diese Funktionsstörung ist eine erhöhte Produktion von Methylglyoxal, das beim Abbau von Glukose entsteht. Methylglyoxal ist ein kleines, aber hochreaktives Molekül, das verschiedene Organe und Gewebe schädigen kann. In mehreren Studien fanden die Forscher heraus, dass Methylglyoxal bei Typ-1- und Typ-2-Diabetes erhöht ist und dass Methylglyoxal mit einer Funktionsstörung der kleineren Blutgefäße verbunden ist. In unserer früheren Forschung an kleinen Labortieren haben die Forscher gezeigt, dass Methylglyoxal direkt eine Schädigung der kleinen Blutgefäße verursacht. Aufgrund dieser potenziell schädlichen Wirkung von Methylglyoxal haben die Forscher versucht, das zirkulierende Methylglyoxal zu reduzieren. Bei kleinen Labortieren haben die Forscher herausgefunden, dass die Vitamin-B6-Isoform Pyridoxamin die Bildung und Anreicherung von Methylglyoxal hemmt und die Gefäßfunktion verbessert. In einer klinischen Studie an Menschen mit Übergewicht stellten die Forscher fest, dass die Ergänzung mit Pyridoxamin sicher ist und dass der Methylglyoxalspiegel gesenkt werden kann, und fanden Hinweise auf eine Verbesserung der Gefäßfunktion.

Zielsetzung:

Hauptziel: Untersuchung, ob eine Pyridoxamin-Supplementierung bei Typ-2-Diabetes die mikrovaskuläre Funktion in Auge, Niere und Haut verbessert und Marker für endotheliale Dysfunktion und Glykation reduziert.

Sekundäres Ziel: Untersuchung, ob eine Pyridoxamin-Supplementierung bei Typ-2-Diabetes den Glukosestoffwechsel verbessert, Konzentrationen des fortgeschrittenen Glykationsendprodukts (AGE) im Blutplasma und in der Haut, Methylglyoxal-, Glyoxal- und 3-Desoxyglucose-Konzentrationen im Blutplasma, Adipokine und Entzündungsmarker im Blutplasma, Marker von Dicarbonylstress und oxidativem Stress in Urin, Leberfett, Blutdruck, Herzfrequenz/EKG und Körperzusammensetzung.

Studiendesign:

Die Studie wird randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert durchgeführt. Diese Interventionsstudie umfasst zwei Interventionszeiträume von 8 Wochen in einem Crossover-Design mit einer Auswaschphase von 4 Wochen.

Studienpopulation:

Erwachsene Personen (>18 Jahre alt) mit Typ-2-Diabetes und mit generalisierter mikrovaskulärer Dysfunktion, d. h. einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von 30–60 ml/min/1,73 m2, und/oder Mikroalbuminurie von (Albumin-Kreatinin-Verhältnis) 3–30 mg/mmol und/oder Retinopathie (nicht proliferativ) und/oder Neuropathie (beliebig).

Intervention:

Die Tagesdosis (300 mg) Pyridoxamin oder Placebo wird in Form von drei Kapseln zu je 100 mg pro Tag verabreicht und kurz vor oder während der Mahlzeit eingenommen.

Hauptstudienparameter:

Der Hauptstudienparameter ist die mikrovaskuläre Funktion im Auge, in der Haut, im Plasma und in der Niere, gemessen mittels Netzhautfunduskopie, adaptiver optischer Funduskopie, optischer Kohärenztomographie (OCT), dynamischem Gefäßanalysator, Hautlaser-Doppler-Durchflussmessung und Markern der Endothelfunktion in der Blutplasma, Urinalbumin und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme, dem Nutzen und der Gruppenzugehörigkeit verbundenen Belastungen und Risiken:

Die Anzahl der Messungen während jedes Besuchs in dieser Studie ist recht beträchtlich. Dennoch gehen die Forscher davon aus, dass die Belastung für die Probanden begrenzt ist, da alle Messungen, mit Ausnahme der Blutentnahme, nicht-invasiv sind und im Sitzen oder in Rückenlage, entspannter und bequemer Position durchgeführt werden. Darüber hinaus stehen die potenziellen Vorteile der Teilnahme an dieser Studie in direktem Zusammenhang mit den möglichen positiven Auswirkungen von Pyridoxamin, wie in einer früheren klinischen Studie gezeigt wurde. Darüber hinaus führte die Pyridoxamin-Supplementierung in dieser früheren klinischen Studie nicht zu schwerwiegenden Nebenwirkungen.