Влияние добавок пиридоксамина на микрососудистую функцию при диабете 2 типа (PYRAMID)

Обоснование:

Люди с диабетом имеют повышенный риск нарушения работы мелких кровеносных сосудов, например. в глаза и почки, что может привести к слепоте и почечной недостаточности. Это серьезные осложнения, но на сегодняшний день нет возможностей конкретно улучшить функцию мелких сосудов. Но почему у людей с диабетом такой повышенный риск дисфункции мелких кровеносных сосудов? Исследователи показали, что высокая концентрация глюкозы в крови играет важную роль в нарушении функции, особенно мелких кровеносных сосудов. Возможным объяснением этой дисфункции является повышенная выработка метилглиоксаля, возникающая в результате распада глюкозы. Метилглиоксаль — небольшая, но высокореактивная молекула, которая может повредить различные органы и ткани. В нескольких исследованиях исследователи обнаружили, что уровень метилглиоксаля увеличивается при диабете 1 и 2 типа и что метилглиоксаль связан с дисфункцией мелких кровеносных сосудов. В наших предыдущих исследованиях на мелких лабораторных животных исследователи показали, что метилглиоксаль напрямую вызывает повреждение мелких кровеносных сосудов. Из-за потенциально вредного воздействия метилглиоксаля исследователи попытались снизить уровень циркулирующего метилглиоксаля. На небольших лабораторных животных исследователи обнаружили, что изоформа витамина B6 пиридоксамин ингибирует образование и накопление метилглиоксаля и улучшает функцию сосудов. В ходе клинических испытаний на людях с избыточным весом исследователи обнаружили, что прием пиридоксамина безопасен и что уровень метилглиоксаля можно снизить, а также обнаружили признаки улучшения сосудистой функции.

Цель:

Основная цель: изучить, улучшает ли прием пиридоксамина при диабете 2 типа микрососудистую функцию глаз, почек и кожи, а также снижает маркеры эндотелиальной дисфункции и гликирования.

Вторичная цель: изучить, улучшает ли прием пиридоксамина при диабете 2 типа метаболизм глюкозы, концентрации конечных продуктов гликирования (AGE) в плазме крови и коже, концентрации метилглиоксаля, глиоксаля и 3-дезоксиглюкозы в плазме крови, адипокинов и маркеров воспаления в плазме крови, маркеры. дикарбонильного стресса и окислительного стресса в моче, жире в печени, артериальном давлении, частоте сердечных сокращений/ЭКГ и составе тела.

Дизайн исследования:

Исследование будет проводиться рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым способом. Это интервенционное исследование включает два периода вмешательства по 8 недель в перекрестном дизайне с периодом отмывания 4 недели.

Исследуемая популяция:

Взрослые люди (>18 лет) с диабетом 2 типа и с генерализованной микрососудистой дисфункцией, т.е. расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30-60 мл/мин/1,73м2, и/или микроальбуминурия (соотношение альбумин-креатинин) 3-30 мг/ммоль, и/или ретинопатия (непролиферативная), и/или нейропатия (любая).

Вмешательство:

Суточная доза (300 мг) пиридоксамина или плацебо будет предоставляться в виде трех капсул по 100 мг каждая в день, которые принимаются незадолго до или во время еды.

Основной параметр исследования:

Основным параметром исследования является функция микрососудов в глазах, коже, плазме и почках, измеряемая с помощью фундусскопии сетчатки, глазуроскопии с адаптивной оптикой, оптической когерентной томографии (ОКТ), динамического анализатора сосудов, кожной лазерной допплеровской флоуметрии, маркеров функции эндотелия в плазма крови, альбумин мочи и расчетная скорость клубочковой фильтрации.

Характер и масштабы бремени и рисков, связанных с участием, выгодами и групповой принадлежностью:

Количество измерений во время каждого визита в этом исследовании весьма существенно. Тем не менее, исследователи ожидают, что нагрузка на испытуемых будет ограничена, поскольку все измерения, за исключением забора крови, неинвазивны и выполняются сидя или в лежачем, расслабленном и удобном положении. Кроме того, потенциальные преимущества участия в этом исследовании напрямую связаны с возможными благоприятными эффектами пиридоксамина, как было показано в предыдущем клиническом исследовании. Более того, добавление пиридоксамина в предыдущем клиническом исследовании не привело к серьезным побочным эффектам.