L'effet de la supplémentation en pyridoxamine sur la fonction microvasculaire dans le diabète de type 2 (PYRAMID)

Raisonnement:

Les personnes atteintes de diabète présentent un risque accru de dysfonctionnement des petits vaisseaux sanguins, par ex. dans les yeux et les reins, ce qui peut entraîner la cécité et une insuffisance rénale. Il s’agit de complications graves, mais il n’existe à ce jour aucune possibilité d’améliorer spécifiquement le fonctionnement des petits vaisseaux sanguins. Mais pourquoi les personnes atteintes de diabète courent-elles un risque si accru de dysfonctionnement des petits vaisseaux sanguins ? Les chercheurs ont montré qu'une concentration élevée de glucose dans le sang joue un rôle important dans le dysfonctionnement, notamment des petits vaisseaux sanguins. Une explication possible de ce dysfonctionnement est une production accrue de méthylglyoxal, résultant de la dégradation du glucose. Le méthylglyoxal est une molécule petite mais très réactive qui peut endommager divers organes et tissus. Dans plusieurs études, les chercheurs ont découvert que le méthylglyoxal est augmenté dans le diabète de type 1 et de type 2 et que le méthylglyoxal est associé à un dysfonctionnement des petits vaisseaux sanguins. Dans nos recherches précédentes sur de petits animaux de laboratoire, les enquêteurs ont montré que le méthylglyoxal provoque directement des dommages aux petits vaisseaux sanguins. En raison de ces effets potentiellement nocifs du méthylglyoxal, les enquêteurs ont tenté de réduire le méthylglyoxal en circulation. Chez de petits animaux de laboratoire, les chercheurs ont découvert que la pyridoxamine, isoforme de la vitamine B6, inhibe la formation et l'accumulation de méthylglyoxal et améliore la fonction vasculaire. Dans un essai clinique mené auprès de personnes en surpoids, les enquêteurs ont constaté que la supplémentation en pyridoxamine est sûre et que les niveaux de méthylglyoxal peuvent être réduits, et les enquêteurs ont trouvé des indications d'une amélioration de la fonction vasculaire.

Objectif:

Objectif principal : étudier si la supplémentation en pyridoxamine dans le diabète de type 2 améliore la fonction microvasculaire des yeux, des reins et de la peau, et réduit les marqueurs de dysfonctionnement endothélial et de glycation.

Objectif secondaire : étudier si la supplémentation en pyridoxamine dans le diabète de type 2 améliore le métabolisme du glucose, les concentrations de produits finaux de glycation avancée (AGE) dans le plasma sanguin et la peau, les concentrations de méthylglyoxal, de glyoxal et de 3-désoxyglucose dans le plasma sanguin, les adipokines et les marqueurs inflammatoires dans le plasma sanguin, les marqueurs du stress dicarbonylé et du stress oxydatif dans l'urine, la graisse hépatique, la tension artérielle, la fréquence cardiaque/ECG et la composition corporelle.

Étudier le design:

L'étude sera menée de manière randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Cette étude d'intervention comprend deux périodes d'intervention de 8 semaines dans une conception croisée avec une période de sevrage de 4 semaines.

Population étudiée :

Individus adultes (> 18 ans) atteints de diabète de type 2 et présentant un dysfonctionnement microvasculaire généralisé, c'est-à-dire un débit de filtration glomérulaire (DFGe) estimé de 30 à 60 mL/min/1,73 m2, et/ou microalbuminurie (rapport albumine-créatinine) 3-30 mg/mmol, et/ou rétinopathie (non proliférative) et/ou neuropathie (toute).

Intervention:

La dose quotidienne (300 mg) de pyridoxamine ou de placebo sera fournie sous forme de trois gélules de 100 mg chacune par jour et sera prise peu de temps avant ou pendant le repas.

Paramètre principal de l'étude :

Le paramètre principal de l'étude est la fonction microvasculaire de l'œil, de la peau, du plasma et des reins mesurée par fond d'œil rétinien, fond d'œil à optique adaptative, tomographie par cohérence optique (OCT), analyseur de vaisseaux dynamique, débitmétrie laser doppler cutanée, marqueurs de la fonction endothéliale dans le plasma sanguin, albumine urinaire et taux de filtration glomérulaire estimé.

Nature et étendue de la charge et des risques associés à la participation, aux avantages et au lien de groupe :

Le nombre de mesures lors de chaque visite dans cette étude est assez important. Néanmoins, les enquêteurs s'attendent à ce que la charge pour les sujets soit limitée puisque toutes les mesures, à l'exception du prélèvement sanguin, sont non invasives et sont effectuées en position assise ou en décubitus dorsal, détendue et confortable. De plus, les avantages potentiels de la participation à cette étude sont directement liés aux effets bénéfiques possibles de la pyridoxamine, comme l'a montré un essai clinique précédent. De plus, la supplémentation en pyridoxamine lors de cet essai clinique précédent n’a pas entraîné d’effets indésirables graves.