El efecto de la suplementación con piridoxamina sobre la función microvascular en la diabetes tipo 2 (PYRAMID)

Razón fundamental:

Las personas con diabetes tienen un mayor riesgo de sufrir un mal funcionamiento de los vasos sanguíneos pequeños, p. en los ojos y los riñones, lo que puede provocar ceguera e insuficiencia renal. Se trata de complicaciones graves, pero hasta la fecha no existen opciones para mejorar específicamente la función de los pequeños vasos sanguíneos. Pero, ¿por qué las personas con diabetes tienen un riesgo tan elevado de disfunción de los vasos sanguíneos pequeños? Los investigadores han demostrado que una concentración elevada de glucosa en la sangre desempeña un papel importante en la disfunción, especialmente, de los vasos sanguíneos pequeños. Una posible explicación de esta disfunción es el aumento de la producción de metilglioxal, que surge de la degradación de la glucosa. El metilglioxal es una molécula pequeña pero altamente reactiva que puede dañar varios órganos y tejidos. En varios estudios, los investigadores encontraron que el metilglioxal aumenta en la diabetes tipo 1 y tipo 2 y que el metilglioxal está asociado con la disfunción de los vasos sanguíneos más pequeños. En nuestra investigación anterior en pequeños animales de laboratorio, los investigadores han demostrado que el metilglioxal causa directamente daño a los vasos sanguíneos pequeños. Debido a estos efectos potencialmente dañinos del metilglioxal, los investigadores han intentado reducir el metilglioxal circulante. En pequeños animales de laboratorio, los investigadores han descubierto que la isoforma piridoxamina de la vitamina B6 inhibe la formación y acumulación de metilglioxal y mejora la función vascular. En un ensayo clínico en personas con sobrepeso, los investigadores encontraron que la suplementación con piridoxamina es segura y que los niveles de metilglioxal pueden reducirse, y encontraron indicios de una mejora de la función vascular.

Objetivo:

Objetivo principal: estudiar si la suplementación con piridoxamina en la diabetes tipo 2 mejora la función microvascular en los ojos, los riñones y la piel, y reduce los marcadores de disfunción endotelial y glicación.

Objetivo secundario: estudiar si la suplementación con piridoxamina en la diabetes tipo 2 mejora el metabolismo de la glucosa, las concentraciones del producto final de glicación avanzada (AGE) en plasma sanguíneo y piel, concentraciones de metilglioxal, glioxal y 3-desoxiglucosa en plasma sanguíneo, adipocinas y marcadores inflamatorios en plasma sanguíneo, marcadores del estrés dicarbonilo y el estrés oxidativo en la orina, la grasa hepática, la presión arterial, la frecuencia cardíaca/ECG y la composición corporal.

Diseño del estudio:

El estudio se llevará a cabo de forma aleatoria, doble ciego y controlada con placebo. Este estudio de intervención incluye dos períodos de intervención de 8 semanas en un diseño cruzado con un período de lavado de 4 semanas.

Población de estudio:

Individuos adultos (>18 años) con diabetes tipo 2 y con disfunción microvascular generalizada, es decir, una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de 30-60 ml/min/1,73 m2. y/o microalbuminuria de (relación albúmina-creatinina) 3-30 mg/mmol, y/o retinopatía (no proliferativa) y/o neuropatía (cualquiera).

Intervención:

La dosis diaria (300 mg) de piridoxamina o placebo se suministrará en tres cápsulas de 100 mg cada una al día y se tomarán poco antes o durante la comida.

Parámetro principal del estudio:

El principal parámetro de estudio es la función microvascular en el ojo, la piel, el plasma y el riñón medida mediante fondo de ojo de retina, fondo de ojo con óptica adaptativa, tomografía de coherencia óptica (OCT), analizador dinámico de vasos, flujometría Doppler láser de la piel, marcadores de función endotelial en el plasma sanguíneo, albúmina urinaria y tasa de filtración glomerular estimada.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:

El número de mediciones durante cada visita en este estudio es bastante sustancial. No obstante, los investigadores esperan que la carga para los sujetos sea limitada ya que todas las mediciones, excepto la extracción de sangre, no son invasivas y se realizan sentado o en posición supina, relajada y cómoda. Además, los beneficios potenciales de participar en este estudio están directamente relacionados con los posibles efectos beneficiosos de la piridoxamina, como se demostró en un ensayo clínico anterior. Además, la suplementación con piridoxamina en este ensayo clínico anterior no produjo efectos adversos graves.