II-IIIA期NSCLCに対する放射線療法後のティスレリズマブおよびアンロチニブのエオアジュバント/アジュバント療法
II-IIIA期非小細胞肺がんに対する術前補助療法および補助療法における低分割放射線療法の連続ティスレリズマブとアンロチニブの前向き第II相研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、II～IIIA期非小細胞肺がんの術前および術後補助療法における低分割放射線療法連続ティスレリズマブおよびアンロチニブの有効性と安全性を評価することを目的とした、単一施設、前向き、単群の探索的臨床研究である。 被験者が自発的に治験を辞退しない場合、または薬剤によって引き起こされる毒性および副作用が耐えられない場合、または治験責任医師が被験者がさらなる治験には適していないと判断した場合、各被験者は手術の前後に次の治療を受けます。有効性の評価とフォローアップはサイクルごとに行われます。
すべてのスクリーニング活動を完了した後、適格な患者は研究に参加し、次の治療と訪問を受けます。 まず、研究開始後の 1 ～ 3 日目に 24 Gy (8 Gy*3) の低分割治療を受け、その後術前補助療法を受けます。放射線療法後1週間以内にティスレリズマブとアンロチニブを併用する。 3 週間ごとに投薬サイクルがあり、合計 2 サイクルになります。 患者は術前補助療法後に根治手術を受け、術後にティスレリズマブとアンロチニブによる補助療法を受けることになる。 3 週間ごとの投薬サイクルが 1 年間続きます。 患者に対する内科的/外科的治療の安全性を評価するために、1 年無イベント生存率 (EFS) 率、完全病理学的反応 (pCR) および主要病理学的反応 (MPR) が評価されました。
術前補助療法レジメン (2 サイクル):
- 1日目、2日目、3日目に合計24Gy（8Gy*3）の3日間の低分割治療を受けます。
- 放射線療法後 1 週間以内に、アンロチニブ (10 mg、経口、D1-14) と組み合わせたネオアジュバント ティスレリズマブ (200 mg、点滴静注、d1) を受けます。 3 週間ごとの投薬サイクルです。
手術プロトコール：外科的アプローチは、胸腔鏡下/開腹葉切除術/袖状葉切除術/肺葉切除術/肺切除術を含むがこれらに限定されない、患者の状態に応じて外科医によって決定されました。リンパ節郭清には少なくとも 3 ステーションの縦隔リンパ節郭清が必要です。
アジュバント療法レジメン: ティスレリズマブ (200 mg、点滴静注、1 日目) とアンロチニブ (10 mg、経口、1 日目から 14 日目) の併用。 3 週間ごとに 1 年間の投薬サイクルとなります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Min Fang, PhD
- 電話番号：13738152645
- メール：fangmin0114@126.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：YongLing Ji, PhD
- 電話番号：13958085251
- メール：jiyl@zjcc.org.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 募集
- Zhejiang Cancer Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- (1) 18 歳から 75 歳まで。
- (2) 初期段階 II-IIIA NSCLC (AJCC 第 8 版)、組織で確認された NSCLC (AJCC 第 8 版)。
- (3) すべての病変が外科的切除の対象となると評価されます。
- (4) 原発腫瘍は、評価後に低分割放射線療法で治療できます。
- (5) 上皮成長因子受容体/未分化リンパ腫キナーゼ/ROS1 遺伝子融合変異は、原発腫瘍またはリンパ節転移において陰性であった。
- (6) ECOG PS スコア: 0~1。
- (7) 1年以上の生存が期待される。
- (8) 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1)。
- (9) 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および研究終了後 3 か月以内に避妊手段 (子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど) を使用することに同意する必要があります。研究登録前7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、非授乳対象である必要があります。男性は研究期間中および研究期間終了後3か月以内に避妊措置を講じることに同意する必要があります。
- (10) 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、適切に遵守していました。
- (11) 被験者は MDT ディスカッションの後に適切である。
除外基準:
以下の基準のいずれかに該当する参加者は試験から除外されました。
- (1) 原発腫瘍の位置は放射線科医によって評価され、低分割療法には不適切であると考えられました。
- (2) 病理型が小細胞肺癌、または小細胞成分を含む混合腫瘍である。
- (3) 他の悪性腫瘍の病歴、または他の悪性腫瘍との併用。
- （4）この研究の前に、化学療法、放射線療法、標的療法（モノクローナル抗体、小分子チロシンキナーゼ阻害剤などを含むがこれらに限定されない）および免疫療法を含む抗腫瘍治療を受けている。
- (5) 画像処理 (CT/MR/PET-CT) により、大血管への腫瘍浸潤または血管とのぼやけた境界、または肺腔または壊死性病変の存在が示されました。
- (6)登録前3ヶ月以内に喀血、活動性出血、潰瘍、腸穿孔、腸閉塞がある。
- (7) 過去の間質性肺疾患、薬物誘発性間質性疾患、または活動性間質性肺炎の臨床的証拠がある。ベースラインのCTスキャンで特発性肺線維症が見つかった。
- (8) 研究者の判断によると、重篤または制御不能な全身疾患（不安定または代償のない呼吸器疾患、心臓疾患、肝臓疾患、腎臓疾患など）、または何らかの不安定な全身疾患（活動性感染症、グレードIIIの高血圧、不安定狭心症、うっ血性心臓を含む）がある。不全、肝臓と腎臓、または代謝疾患）。
- (9) 抗PD-1、抗PD-L1もしくは抗PD-L2薬、または別の共阻害性T細胞受容体（例えば、CTLA-4、OX-40、CD137）に作用する薬による以前の治療；
- (10) 大量の胸水、腹水、心嚢液などの制御不能な第 3 腔液貯留の存在。
- (11) 排尿習慣により、尿タンパク≧ + +、または24時間尿タンパク≧ 1g、または重度の肝臓および腎臓の機能障害が示された。
- (12) 制御不能な高血圧症（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。
- （１３）最初の投与前１４日以内にコルチコステロイド（＞１０ｍｇ／日のプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする被験者。
- (14) 脳血管障害（脳出血、脳梗塞、一過性虚血発作等を含む）等の過活動性/静脈血栓性イベントが6か月以内に発生した場合。
- (15) 登録前 28 日以内の過度の手術または重大な外傷。
- (16) 妊娠中または授乳中の女性。
- (17) その他、研究者の判断により参加に不適当と判断された者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
術前補助療法レジメン (2 サイクル):
手術プロトコール：外科的アプローチは、胸腔鏡下/開腹葉切除術/袖状葉切除術/肺葉切除術/肺切除術を含むがこれらに限定されない、患者の状態に応じて外科医によって決定されました。リンパ節郭清には少なくとも 3 ステーションの縦隔リンパ節郭清が必要です。 アジュバント療法レジメン: ティスレリズマブ (200 mg、点滴静注、1 日目) とアンロチニブ (10 mg、経口、1 日目から 14 日目) の併用。 3 週間ごとに 1 年間の投薬サイクルとなります。 |
塩酸アンロチニブは、VEGFR、FGFR、PDGFR、および c-Kit を同時にブロックすることにより、腫瘍血管新生と腫瘍細胞増殖の両方を阻害する多標的チロシンキナーゼ阻害剤です。
他の名前：
ティスレリズマブは、ヒト化 IgG4 抗 PD-1 モノクローナル抗体です。
他の名前：
低分割放射線療法 放射線療法の範囲: 肺の原発巣。
放射線治療法：IGRT。
放射線治療装置: リニア加速器、TOMO 加速器、サイバーナイフ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PCR率
時間枠：12ヶ月
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完全病理学的奏効（pCR）。術前補助療法終了後に研究者が評価した、ITT 解析セットおよび手術集団解析セットにおいて、切除された原発腫瘍および転移性リンパ節に残存腫瘍がない患者の割合として定義されます。
外科的切除を受けなかった患者を含め、これらの基準を満たさない患者は、非反応者とみなされます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MPR率
時間枠：12ヶ月
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主要な病理学的反応（MPR）は、術前補助療法の完了後に切除された原発腫瘍および転移性リンパ節に残存生存腫瘍細胞が10％以下であったITT分析セットおよび手術集団分析セットにおける患者の割合として定義されました。捜査官。
疾患の進行などの理由で外科的切除を受けない患者は、非反応者とみなされる。
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12ヶ月
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1年EFSレート
時間枠：ベースラインは最大 1 年
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1年EFS率は、登録から目的の1年まで、RECIST 1.1バージョンに従って研究者によって評価された何らかの原因によるX線撮影による疾患の進行、局所再発または遠隔転移、または死亡を経験しなかった患者の割合として定義されます。 -to-treat (ITT) 分析セット。
1 年 EFS 率は、Kaplan-Meier (KM) 法によって評価されます。
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ベースラインは最大 1 年
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CTCAE (V5.0) (安全性評価) に基づく有害事象 (AE)
時間枠：ベースラインは最大 3 年
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潜在的な副作用に関する異常データの数
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ベースラインは最大 3 年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：YongLing Ji, PhD、Zhejiang Cancer Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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