Strahlentherapie, gefolgt von einer äoadjuvanten/adjuvanten Therapie mit Tislelizumab und Anlotinib bei NSCLC im Stadium II–IIIA
Prospektive Phase-II-Studie zur hypofraktionierten Strahlentherapie mit sequentiellem Tislelizumab und Anlotinib in der neoadjuvanten und adjuvanten Therapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium II-IIIA
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, einarmige, explorative klinische Studie mit einem Zentrum, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und Sicherheit der hypofraktionierten Strahlentherapie mit sequentiellem Tislelizumab und Anlotinib in der neoadjuvanten und adjuvanten Behandlung von nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium II-IIIA zu bewerten. Wenn der Proband die Studie nicht freiwillig abbricht oder die durch das Medikament verursachten toxischen und Nebenwirkungen unerträglich sind oder der Prüfer der Ansicht ist, dass die Probanden für weitere Studien nicht geeignet sind, erhält jeder Proband vor und nach der Operation die folgenden Behandlungen: und die Wirksamkeitsbewertung und Nachverfolgung wird in jedem Zyklus durchgeführt.
Nach Abschluss aller Screening-Aktivitäten nehmen geeignete Patienten an der Studie teil und erhalten die folgenden Behandlungen und Besuche: Zuerst erhalten sie 24 Gy (8 Gy*3) hypofraktionierte Behandlung an d1-3 nach Beginn der Studie und dann eine neoadjuvante Therapie mit Tislelizumab in Kombination mit Anlotinib innerhalb einer Woche nach der Strahlentherapie. Alle 3 Wochen findet ein Medikamentenzyklus statt, also insgesamt 2 Zyklen. Die Patienten werden nach der neoadjuvanten Behandlung einer radikalen Operation unterzogen und erhalten nach der Operation eine adjuvante Behandlung mit Tislelizumab und Anlotinib. Alle 3 Wochen gibt es einen Medikamentenzyklus, der 1 Jahr lang aufrechterhalten wird. Um die Sicherheit der medizinischen/chirurgischen Behandlung für Patienten zu bewerten, wurden die ereignisfreie 1-Jahres-Überlebensrate (EFS), das vollständige pathologische Ansprechen (pCR) und das schwere pathologische Ansprechen (MPR) ausgewertet.
Neoadjuvantes Therapieschema (2 Zyklen):
- Erhalten Sie an Tag 1, Tag 2 und Tag 3 eine dreitägige hypofraktionierte Behandlung mit einer Gesamtdosis von 24 Gy (8 Gy*3).
- Erhalten Sie innerhalb einer Woche nach der Strahlentherapie neoadjuvantes Tislelizumab (200 mg, intravenöser Tropf, d1) in Kombination mit Anlotinib (10 mg, oral, D1-14). Alle 3 Wochen gibt es einen Medikamentenzyklus.
Chirurgisches Protokoll: Der chirurgische Ansatz wurde vom Chirurgen entsprechend dem Zustand des Patienten festgelegt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Thorakoskopie/offene Lobektomie/Hülsenlobektomie/kombinierte Lobektomie/Pneumonektomie. Die Lymphknotendissektion erfordert mindestens drei Stationen der mediastinalen Lymphknotendissektion.
Adjuvantes Therapieschema: Tislelizumab (200 mg, intravenöser Tropf, Tag 1) kombiniert mit Anlotinib (10 mg, oral, Tag 1–14). Alle 3 Wochen ist ein Medikamentenzyklus für 1 Jahr.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Min Fang, PhD
- Telefonnummer: 13738152645
- E-Mail: fangmin0114@126.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: YongLing Ji, PhD
- Telefonnummer: 13958085251
- E-Mail: jiyl@zjcc.org.cn
Studienorte
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Rekrutierung
- Zhejiang Cancer Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- (1) Im Alter von 18–75 Jahren;
- (2) NSCLC im Frühstadium II–IIIA (AJCC 8. Ausgabe), NSCLC, bestätigt im Gewebe (AJCC 8. Ausgabe);
- (3) Alle Läsionen werden als für eine chirurgische Resektion geeignet beurteilt.
- (4) Der Primärtumor kann nach der Untersuchung mit hypofraktionierter Strahlentherapie behandelt werden;
- (5) Die Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors/der anaplastischen Lymphomkinase/ROS1-Genfusionen war bei Primärtumor oder Lymphknotenmetastasierung negativ;
- (6) ECOG-PS-Score: 0–1;
- (7) Erwartetes Überleben mehr als 1 Jahr;
- (8) Mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1);
- (9) Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen (wie Intrauterinpessaren, Kontrazeptiva oder Kondome) anzuwenden; innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und nicht stillende Probanden sein müssen; und Männer sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienzeitraums empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden;
- (10) Die Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterschreiben die Einverständniserklärung und weisen eine gute Compliance auf;
- (11) Die Themen sind nach MDT-Diskussion geeignet.
Ausschlusskriterien:
Teilnehmer mit einem der folgenden Kriterien wurden von der Studie ausgeschlossen:
- (1) Die Lage des Primärtumors wurde vom Radiologen beurteilt und als ungeeignet für eine hypofraktionierte Therapie erachtet;
- (2) Der pathologische Typ ist kleinzelliger Lungenkrebs oder ein gemischter Tumor mit kleinzelligen Bestandteilen.
- (3) Vorgeschichte oder gleichzeitige Entstehung anderer bösartiger Erkrankungen;
- (4) Vor dieser Studie eine Antitumorbehandlung erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf monoklonale Antikörper, niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren usw.) und Immuntherapie;
- (5) Die Bildgebung (CT/MR/PET-CT) zeigte eine Tumorinvasion großer Gefäße oder eine verschwommene Grenze zu Blutgefäßen oder das Vorhandensein einer Lungenhöhle oder nekrotischer Läsionen;
- (6) Hämoptyse, aktive Blutung, Geschwür, Darmperforation, Darmverschluss innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
- (7) Vorherige interstitielle Lungenerkrankung, medikamenteninduzierte interstitielle Erkrankung oder klinische Hinweise auf eine aktive interstitielle Lungenerkrankung; Bei der CT-Untersuchung wurde eine idiopathische Lungenfibrose festgestellt;
- (8) Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen schwerwiegende oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen) oder instabile systemische Erkrankungen (einschließlich aktiver Infektion, Bluthochdruck Grad III, instabiler Angina pectoris, Herzstauung) vor Leber- und Nierenversagen oder Stoffwechselerkrankungen);
- (9) Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Arzneimitteln oder Arzneimitteln, die auf einen anderen koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor wirken (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137);
- (10) Das Vorhandensein eines unkontrollierbaren Ergusses im dritten Raum, wie z. B. eine große Anzahl von Pleuraergüssen oder Aszites oder Perikarderguss;
- (11) Die Urinuntersuchung zeigte Urinprotein ≥ + + oder 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1 g oder schwere Leber- und Nierenfunktionsstörung;
- (12) unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
- (13) Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva benötigen;
- (14) Hyperaktive/venöse thrombotische Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten auf, wie z. B. ein Schlaganfall (einschließlich Hirnblutung, Hirninfarkt, vorübergehender ischämischer Anfall usw.);
- (15) übermäßige Operation oder schweres Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
- (16) Schwangere oder stillende Frauen;
- (17) Probanden, die nach Einschätzung der Prüfer aus anderen Gründen für die Einschreibung als ungeeignet gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Einarmig
Neoadjuvantes Therapieschema (2 Zyklen):
Chirurgisches Protokoll: Der chirurgische Ansatz wurde vom Chirurgen entsprechend dem Zustand des Patienten festgelegt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Thorakoskopie/offene Lobektomie/Hülsenlobektomie/kombinierte Lobektomie/Pneumonektomie. Die Lymphknotendissektion erfordert mindestens drei Stationen der mediastinalen Lymphknotendissektion. Adjuvantes Therapieschema: Tislelizumab (200 mg, intravenöser Tropf, Tag 1) kombiniert mit Anlotinib (10 mg, oral, Tag 1–14). Alle 3 Wochen ist ein Medikamentenzyklus für 1 Jahr. |
Anlotinibhydrochlorid ist ein Muti-Target-Tyrosinkinaseinhibitor, der sowohl die Tumorangiogenese als auch die Tumorzellproliferation hemmt, indem er VEGFR, FGFR, PDGFR und c-Kit gleichzeitig blockiert.
Andere Namen:
Tislelizumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG4-Anti-PD-1-Antikörper.
Andere Namen:
Hypofraktionierte Strahlentherapie Ausmaß der Strahlentherapie: Primäre Läsion in der Lunge.
Strahlentherapietechnik: IGRT.
Geräte zur Strahlentherapie: Linearbeschleuniger oder TOMO-Beschleuniger oder CyberKnife.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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pCR-Rate
Zeitfenster: 12 Monate
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Vollständiges pathologisches Ansprechen (pCR), definiert als der Anteil der Patienten im ITT-Analysesatz und im chirurgischen Populationsanalysesatz, die keinen Resttumor im resezierten Primärtumor und in metastatischen Lymphknoten aufweisen, wie vom Prüfer nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie beurteilt.
Patienten, die diese Kriterien nicht erfüllen, einschließlich solcher, die sich keiner chirurgischen Resektion unterziehen, gelten als Non-Responder.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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MPR-Rate
Zeitfenster: 12 Monate
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Die Major Pathological Response (MPR) wurde definiert als der Anteil der Patienten im ITT-Analyseset und im chirurgischen Populationsanalyseset mit ≤ 10 % verbleibenden lebensfähigen Tumorzellen im resezierten Primärtumor und in den metastasierten Lymphknoten nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie, wie von der Studie beurteilt Ermittler.
Patienten, die sich aus Gründen wie dem Fortschreiten der Erkrankung keiner chirurgischen Resektion unterziehen, gelten als Non-Responder.
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12 Monate
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1-Jahres-EFS-Rate
Zeitfenster: Baseline bis zu 1 Jahr
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Die 1-Jahres-EFS-Rate ist definiert als der Anteil der Patienten, bei denen von der Einschreibung bis zum Ablauf eines Jahres in der Studie kein radiologisches Fortschreiten der Erkrankung, kein lokales Rezidiv oder keine Fernmetastasierung oder kein Tod aufgrund einer vom Prüfarzt gemäß RECIST 1.1 Version beurteilten Ursache aufgetreten ist -to-treat (ITT)-Analyseset.
Die 1-Jahres-EFS-Rate wird mit der Kaplan-Meier-Methode (KM) bewertet.
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Baseline bis zu 1 Jahr
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Unerwünschte Ereignisse (UE) gemäß CTCAE (V5.0) (Sicherheitsbewertung)
Zeitfenster: Baseline bis zu 3 Jahre
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Die Anzahl der abnormalen Daten zu möglichen Nebenwirkungen
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Baseline bis zu 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: YongLing Ji, PhD, Zhejiang Cancer Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Tislelizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- NEO-PIONEER
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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