Radiothérapie suivie d'un traitement éoadjuvant/adjuvant par tislelizumab et anlotinib pour le CPNPC de stade II-IIIA
Étude prospective de phase II sur le tislelizumab et l'anlotinib séquentiels de radiothérapie hypofractionnée dans le traitement néoadjuvant et adjuvant du cancer du poumon non à petites cellules de stade II-IIIA
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est une étude clinique exploratoire monocentrique, prospective, à un seul bras visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du tislelizumab séquentiel de radiothérapie hypofractionnée et de l'anlotinib dans le traitement néoadjuvant et adjuvant du cancer du poumon non à petites cellules de stade II-IIIA. Si le sujet ne se retire pas volontairement de l'essai, ou si les effets toxiques et secondaires provoqués par le médicament sont intolérables, ou si l'investigateur considère que les sujets ne sont pas aptes à d'autres essais, chaque sujet recevra les traitements suivants avant et après la chirurgie, et l'évaluation de l'efficacité et le suivi seront effectués à chaque cycle.
Après avoir terminé toutes les activités de sélection, les patients éligibles entreront dans l'étude et recevront le traitement et les visites suivants : Tout d'abord, recevez 24 Gy (8 Gy*3) de traitement hypofractionné aux jours 1-3 après le début de l'étude, puis recevez un traitement néoadjuvant. avec le tislelizumab associé à l'anlotinib dans la semaine suivant la radiothérapie. Toutes les 3 semaines correspond à un cycle de traitement, pour un total de 2 cycles. Les patients subiront une chirurgie radicale après un traitement néoadjuvant, puis recevront un traitement adjuvant au tislelizumab et à l'anlotinib après la chirurgie. Toutes les 3 semaines correspond à un cycle de traitement et il est maintenu pendant 1 an. Le taux de survie sans événement (EFS) à 1 an, la réponse pathologique complète (pCR) et la réponse pathologique majeure (MPR) ont été évalués pour évaluer la sécurité du traitement médical/chirurgical pour les patients.
Schéma thérapeutique néoadjuvant (2 cycles) :
- Recevez un traitement hypofractionné de 3 jours les jours 1, 2 et 3, avec une dose totale de 24Gy (8Gy*3).
- Dans la semaine suivant la radiothérapie, recevez du tislelizumab néoadjuvant (200 mg, goutte à goutte intraveineuse, j1) associé à de l'anlotinib (10 mg, oral, J1-14). Toutes les 3 semaines correspond à un cycle de traitement.
Protocole chirurgical : L'approche chirurgicale a été déterminée par le chirurgien en fonction de l'état du patient, y compris, mais sans s'y limiter, une lobectomie thoracoscopique/ouverte/lobectomie en manchon/lobectomie combinée/pneumonectomie. Le curage ganglionnaire nécessite au moins trois stations de curage ganglionnaire médiastinal.
Schéma thérapeutique adjuvant : tislelizumab (200 mg, goutte-à-goutte intraveineuse, j1) associé à Anlotinib (10 mg, orale, J1-14). Toutes les 3 semaines correspond à un cycle de traitement d'une durée d'un an.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Min Fang, PhD
- Numéro de téléphone: 13738152645
- E-mail: fangmin0114@126.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: YongLing Ji, PhD
- Numéro de téléphone: 13958085251
- E-mail: jiyl@zjcc.org.cn
Lieux d'étude
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Recrutement
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- (1) Âgé de 18 à 75 ans ;
- (2) CPNPC de stade précoce II-IIIA (8e édition de l'AJCC), CPNPC confirmé dans les tissus (huitième édition de l'AJCC) ;
- (3) Toutes les lésions sont évaluées comme étant éligibles à une résection chirurgicale ;
- (4) La tumeur primitive peut être traitée par radiothérapie hypofractionnée après évaluation ;
- (5) La mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique/lymphome anaplasique kinase/gène ROS1 était négative dans les métastases tumorales primaires ou ganglionnaires ;
- (6) Score ECOG PS : 0 ~ 1 ;
- (7) Survie attendue supérieure à 1 an ;
- (8) Au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1);
- (9) Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles qu'un dispositif intra-utérin, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant l'étude et dans les 3 mois suivant la fin de l'étude ; avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doivent être des sujets non allaitants ; et les hommes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant l'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période d'étude ;
- (10) Les sujets participent volontairement à cette étude, signent le formulaire de consentement éclairé et s'y conforment bien ;
- (11) Les sujets conviennent après une discussion MDT.
Critère d'exclusion:
Les participants répondant à l'un des critères suivants ont été exclus de l'essai :
- (1) L'emplacement de la tumeur primitive a été évalué par le radiologue et considéré comme impropre à un traitement hypofractionné ;
- (2) Le type pathologique est un cancer du poumon à petites cellules ou une tumeur mixte comportant des composants à petites cellules ;
- (3) Des antécédents ou concomitants avec d'autres tumeurs malignes ;
- (4) A reçu un traitement antitumoral avant cette étude, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, thérapie ciblée (y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps monoclonaux, les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules, etc.) et l'immunothérapie ;
- (5) L'imagerie (CT/MR/PET-CT) a montré une invasion tumorale des gros vaisseaux ou une limite floue avec les vaisseaux sanguins, ou la présence d'une cavité pulmonaire ou de lésions nécrotiques ;
- (6) Hémoptysie, saignement actif, ulcère, perforation intestinale, obstruction intestinale dans les 3 mois précédant l'inscription ;
- (7) Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie interstitielle d'origine médicamenteuse ou tout signe clinique de maladie pulmonaire interstitielle active ; Le scanner initial a révélé une fibrose pulmonaire idiopathique ;
- (8) Selon le jugement de l'enquêteur, il existe des maladies systémiques graves ou incontrôlables (telles que des maladies respiratoires, cardiaques, hépatiques ou rénales instables ou non compensées) ou des maladies systémiques instables (y compris une infection active, une hypertension de grade III, une angine instable, un cœur congestif). insuffisance hépatique, rénale ou métabolique) ;
- (9) Traitement antérieur avec des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou des médicaments agissant sur un autre récepteur de lymphocytes T co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137) ;
- (10) La présence d'un épanchement incontrôlable du troisième espace, tel qu'un grand nombre d'épanchements pleuraux ou d'ascites ou d'épanchements péricardiques ;
- (11) La routine urinaire a montré une protéine urinaire ≥ + +, ou une protéine urinaire sur 24 heures ≥ 1 g ou un dysfonctionnement hépatique et rénal sévère ;
- (12) Hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
- (13) Sujets nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose ;
- (14) Des événements thrombotiques hyperactifs/veineux sont survenus dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral, un accident ischémique temporaire, etc.) ;
- (15) Chirurgie excessive ou traumatisme important dans les 28 jours précédant l'inscription ;
- (16) Femmes enceintes ou allaitantes ;
- (17) Sujets considérés comme inaptes à l'inscription pour d'autres raisons selon le jugement des enquêteurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras unique
Schéma thérapeutique néoadjuvant (2 cycles) :
Protocole chirurgical : L'approche chirurgicale a été déterminée par le chirurgien en fonction de l'état du patient, y compris, mais sans s'y limiter, une lobectomie thoracoscopique/ouverte/lobectomie en manchon/lobectomie combinée/pneumonectomie. Le curage ganglionnaire nécessite au moins trois stations de curage ganglionnaire médiastinal. Schéma thérapeutique adjuvant : tislelizumab (200 mg, goutte-à-goutte intraveineuse, j1) associé à Anlotinib (10 mg, orale, J1-14). Toutes les 3 semaines correspond à un cycle de traitement d'une durée d'un an. |
Le chlorhydrate d'anlotinib est un inhibiteur de tyrosine kinase à cibles multiples qui inhibe à la fois l'angiogenèse tumorale et la prolifération des cellules tumorales en bloquant simultanément le VEGFR, le FGFR, le PDGFR et le c-Kit.
Autres noms:
Le tislelizumab est un anticorps monoclonal humanisé IgG4 anti-PD-1.
Autres noms:
Radiothérapie hypofractionnée Etendue de la radiothérapie : lésion primaire du poumon.
Technique de radiothérapie : IGRT.
Matériel d'administration de radiothérapie : accélérateur linéaire ou accélérateur TOMO ou CyberKnife.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux PCR
Délai: 12 mois
|
Réponse pathologique complète (pCR), définie comme la proportion de patients dans l'ensemble d'analyse ITT et l'ensemble d'analyse de population chirurgicale qui n'ont pas de tumeur résiduelle dans la tumeur primaire réséquée et les ganglions lymphatiques métastatiques, telle qu'évaluée par l'investigateur après la fin du traitement néoadjuvant.
Les patients qui ne répondent pas à ces critères, y compris ceux qui ne subissent pas de résection chirurgicale, seront considérés comme des non-répondeurs.
|
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux MPR
Délai: 12 mois
|
La réponse pathologique majeure (MPR) a été définie comme la proportion de patients dans l'ensemble d'analyse ITT et l'ensemble d'analyse de population chirurgicale avec ≤ 10 % de cellules tumorales viables résiduelles dans la tumeur primaire réséquée et les ganglions lymphatiques métastatiques après la fin du traitement néoadjuvant, comme évalué par le enquêteur.
Les patients qui ne subissent pas de résection chirurgicale pour des raisons telles que la progression de la maladie seront considérés comme des non-répondeurs.
|
12 mois
|
|
Tarif EFS 1 an
Délai: Base de référence jusqu'à 1 ans
|
Le taux d'EFS à 1 an est défini comme la proportion de patients qui n'ont pas présenté de progression radiographique de la maladie, de récidive locale, de métastases à distance ou de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée par l'investigateur selon la version RECIST 1.1, depuis l'inscription jusqu'à 1 an dans l'intention. Ensemble d'analyse pour traiter (ITT).
Le taux EFS à 1 an est évalué par la méthode Kaplan-Meier (KM).
|
Base de référence jusqu'à 1 ans
|
|
Événements indésirables (EI) selon CTCAE (V5.0) (évaluation de la sécurité)
Délai: Base de référence jusqu'à 3 ans
|
Le nombre de données anormales sur les effets indésirables potentiels
|
Base de référence jusqu'à 3 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: YongLing Ji, PhD, Zhejiang Cancer Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Tislélizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- NEO-PIONEER
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .