Stråleterapi etterfulgt av Tislelizumab og Anlotinib Aeoadjuvant/adjuvant terapi for stadium II-IIIA NSCLC
Prospektiv fase II-studie av hypofraksjonert strålebehandling sekvensiell Tislelizumab og Anlotinib i neoadjuvant og adjuvant terapi for stadium II-IIIA ikke-småcellet lungekreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en enkeltsenter, prospektiv, enkeltarms, eksplorativ klinisk studie som tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til hypofraksjonert strålebehandling sekvensiell tislelizumab og anlotinib i neoadjuvant og adjuvant behandling av stadium II-IIIA ikke-småcellet lungekreft. Hvis forsøkspersonen ikke frivillig trekker seg fra forsøket, eller de toksiske og bivirkningene forårsaket av stoffet er utålelige, eller etterforskeren vurderer at forsøkspersonene ikke er egnet for ytterligere forsøk, vil hver forsøksperson motta følgende behandlinger før og etter operasjonen: og effektevaluering og oppfølging vil bli utført i hver syklus.
Etter å ha fullført alle screeningsaktiviteter, vil kvalifiserte pasienter gå inn i studien og motta følgende behandling og besøk: Først motta 24 Gy (8 Gy*3) hypofraksjonert behandling på d1-3 etter starten av studien, og deretter motta neoadjuvant terapi med tislelizumab kombinert med anlotinib innen 1 uke etter strålebehandling. Hver 3. uke er en medisineringssyklus, for totalt 2 sykluser. Pasienter vil gjennomgå radikal kirurgi etter neoadjuvant behandling, og deretter få tislelizumab og anlotinib adjuvant behandling etter operasjon. Hver 3. uke er en medisineringssyklus, og den opprettholdes i 1 år. 1-års hendelsesfri overlevelse (EFS), fullstendig patologisk respons (pCR) og major patologisk respons (MPR) ble evaluert for å evaluere sikkerheten til medisinsk/kirurgisk behandling for pasienter.
Neoadjuvant terapiregime (2 sykluser):
- Motta 3-dagers hypofraksjonert behandling på dag 1, dag 2 og dag 3, med en total dose på 24Gy (8Gy*3).
- Innen 1 uke etter strålebehandling, få neoadjuvant tislelizumab (200 mg, intravenøst drypp, d1) kombinert med anlotinib (10 mg, oralt, D1-14). Hver 3. uke er en medisineringssyklus.
Kirurgisk protokoll: Den kirurgiske tilnærmingen ble bestemt av kirurgen i henhold til pasientens tilstand, inkludert men ikke begrenset til torakoskopisk/åpen lobektomi/ermet lobektomi/kombinert lobektomi/pneumonektomi. Lymfeknutedisseksjon krever minst tre stasjoner med mediastinal lymfeknutedisseksjon.
Adjuvant behandlingsregime: tislelizumab (200 mg, intravenøst drypp, d1) kombinert med Anlotinib (10 mg, oralt, D1-14). Hver 3. uke er en medisineringssyklus, i 1 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Min Fang, PhD
- Telefonnummer: 13738152645
- E-post: fangmin0114@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: YongLing Ji, PhD
- Telefonnummer: 13958085251
- E-post: jiyl@zjcc.org.cn
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Rekruttering
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- (1) i alderen 18-75 år;
- (2) Tidlig stadium II-IIIA NSCLC (AJCC 8. utgave), NSCLC, bekreftet i vev (AJCC åttende utgave);
- (3) Alle lesjoner vurderes å være kvalifisert for kirurgisk reseksjon;
- (4) Den primære svulsten kan behandles med hypofraksjonert strålebehandling etter evaluering;
- (5) Epidermal vekstfaktorreseptor/anaplastisk lymfomkinase/ROS1-genfusjonsmutasjon var negativ ved primær tumor- eller lymfeknutemetastase;
- (6) ECOG PS-poengsum: 0~1;
- (7) Forventet overlevelse mer enn 1 år;
- (8) Minst én målbar lesjon (RECIST 1.1);
- (9) Kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, prevensjonsmidler eller kondomer) under studien og innen 3 måneder etter studiens slutt; ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende personer; og menn bør godta å bruke prevensjonstiltak under studien og innen 3 måneder etter slutten av studieperioden;
- (10) Forsøkspersoner deltar frivillig i denne studien, signerer skjemaet for informert samtykke og hadde god etterlevelse;
- (11) Emner er egnet etter MDT-diskusjon.
Ekskluderingskriterier:
Deltakere med noen av følgende kriterier ble ekskludert fra studien:
- (1) Plasseringen av primærtumoren ble vurdert av radiologen og vurdert som uegnet for hypofraksjonert terapi;
- (2) Den patologiske typen er småcellet lungekreft, eller blandet svulst med småcellekomponenter;
- (3) En historie med eller samtidig med andre maligniteter;
- (4) Mottok all antitumorbehandling før denne studien, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi (inkludert men ikke begrenset til monoklonale antistoffer, småmolekylære tyrosinkinasehemmere, etc.) og immunterapi;
- (5) Imaging (CT/MR/PET-CT) viste tumorinvasjon av store kar eller uskarpe grenser med blodkar, eller tilstedeværelsen av lungehuler eller nekrotiske lesjoner;
- (6) hemoptyse, aktiv blødning, sår, tarmperforering, tarmobstruksjon innen 3 måneder før innmelding;
- (7) Tidligere interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell sykdom eller ethvert klinisk bevis på aktiv interstitiell lungesykdom; baseline CT-skanning fant idiopatisk lungefibrose;
- (8) I henhold til etterforskerens vurdering er det alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer (som ustabile eller ukompenserte luftveis-, hjerte-, lever- eller nyresykdommer) eller ustabile systemiske sykdommer (inkludert aktiv infeksjon, grad III hypertensjon, ustabil angina, kongestivt hjerte svikt, lever og nyre eller metabolske sykdommer);
- (9) Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter som virker på en annen ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137);
- (10) Tilstedeværelsen av ukontrollerbar tredje plass effusjon, slik som et stort antall pleural effusjon eller ascites eller perikardial effusjon;
- (11) Urinrutine viste urinprotein ≥ ++, eller 24 timers urinprotein ≥ 1g eller alvorlig lever- og nyresvikt;
- (12) Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
- (13) Personer som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første dose;
- (14) Hyperaktive/venøse trombotiske hendelser inntraff innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert hjerneblødning, hjerneinfarkt, midlertidig iskemisk angrep, etc.);
- (15) Overdreven operasjon eller betydelig traume innen 28 dager før innmelding;
- (16) Gravide eller ammende kvinner;
- (17) Forsøkspersoner som anses å være uegnet for innmelding av andre grunner etter etterforskernes skjønn..
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel arm
Neoadjuvant terapiregime (2 sykluser):
Kirurgisk protokoll: Den kirurgiske tilnærmingen ble bestemt av kirurgen i henhold til pasientens tilstand, inkludert men ikke begrenset til torakoskopisk/åpen lobektomi/ermet lobektomi/kombinert lobektomi/pneumonektomi. Lymfeknutedisseksjon krever minst tre stasjoner med mediastinal lymfeknutedisseksjon. Adjuvant behandlingsregime: tislelizumab (200 mg, intravenøst drypp, d1) kombinert med Anlotinib (10 mg, oralt, D1-14). Hver 3. uke er en medisineringssyklus, i 1 år. |
Anlotinibhydroklorid er en muti-target tyrosinkinasehemmer som hemmer både tumorangiogenese og tumorcelleproliferasjon ved å blokkere VEGFR, FGFR, PDGFR og c-Kit samtidig.
Andre navn:
Tislelizumab er et humanisert IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistoff.
Andre navn:
Hypofraksjonert strålebehandling Omfang av strålebehandling: Primær lesjon i lungen.
Strålebehandlingsteknikk: IGRT.
Utstyr for strålebehandling: lineær akselerator eller TOMO-akselerator eller CyberKnife.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
pCR-hastighet
Tidsramme: 12 måneder
|
Fullstendig patologisk respons (pCR), definert som andelen av pasienter i ITT-analysesettet og kirurgisk populasjonsanalysesett som ikke har noen gjenværende tumor i den resekerte primærtumoren og metastatiske lymfeknuter som vurdert av utforskeren etter fullført neoadjuvant terapi.
Pasienter som ikke oppfyller disse kriteriene, inkludert de som ikke gjennomgår kirurgisk reseksjon, vil bli ansett som ikke-responderende.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MPR-sats
Tidsramme: 12 måneder
|
Major patologisk respons (MPR) ble definert som andelen av pasienter i ITT-analysesettet og det kirurgiske populasjonsanalysesettet med ≤ 10 % gjenværende levedyktige tumorceller i den resekerte primærtumoren og metastatiske lymfeknuter etter fullført neoadjuvant terapi som vurdert av etterforsker.
Pasienter som ikke gjennomgår kirurgisk reseksjon av årsaker som sykdomsprogresjon vil bli ansett som ikke-responderende.
|
12 måneder
|
|
1-års EFS-sats
Tidsramme: Baseline opptil 1 år
|
1-års EFS-rate er definert som andelen av pasienter som ikke har opplevd radiografisk sykdomsprogresjon, lokalt tilbakefall eller fjernmetastaser, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST 1.1 versjon, fra innrullering til 1 år i intensjonen. -to-treat (ITT) analysesett.
1-års EFS-raten er evaluert med Kaplan-Meier (KM)-metoden.
|
Baseline opptil 1 år
|
|
Uønskede hendelser (AE) i henhold til CTCAE (V5.0) (sikkerhetsevaluering)
Tidsramme: Baseline opptil 3 år
|
Antall unormale data om potensiell bivirkning
|
Baseline opptil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: YongLing Ji, PhD, Zhejiang Cancer Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NEO-PIONEER
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .