Radioterapia seguida de tislelizumabe e anlotinibe terapia aeoadjuvante/adjuvante para NSCLC em estágio II-IIIA
Estudo prospectivo de fase II de radioterapia hipofracionada sequencial tislelizumabe e anlotinibe na terapia neoadjuvante e adjuvante para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio II-IIIA
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo clínico exploratório, prospectivo, de centro único e de braço único, que visa avaliar a eficácia e segurança da radioterapia hipofracionada sequencial tislelizumabe e anlotinibe no tratamento neoadjuvante e adjuvante do câncer de pulmão de células não pequenas em estágio II-IIIA. Se o sujeito não se retirar voluntariamente do ensaio, ou se os efeitos tóxicos e colaterais causados pelo medicamento forem intoleráveis, ou se o investigador considerar que os sujeitos não são adequados para ensaios posteriores, cada sujeito receberá os seguintes tratamentos antes e depois da cirurgia, e a avaliação da eficácia e o acompanhamento serão realizados em cada ciclo.
Depois de completar todas as atividades de triagem, os pacientes elegíveis entrarão no estudo e receberão o seguinte tratamento e visitas: Primeiro, receberão 24 Gy (8 Gy*3) de tratamento hipofracionado em d1-3 após o início do estudo e, em seguida, receberão terapia neoadjuvante com tislelizumabe combinado com anlotinibe dentro de 1 semana após a radioterapia. Cada 3 semanas é um ciclo de medicação, num total de 2 ciclos. Os pacientes serão submetidos à cirurgia radical após o tratamento neoadjuvante e, em seguida, receberão tratamento adjuvante com tislelizumabe e anlotinibe após a cirurgia. Cada 3 semanas é um ciclo de medicação e é mantido por 1 ano. A taxa de sobrevida livre de eventos (EFS) em 1 ano, a resposta patológica completa (pCR) e a resposta patológica maior (MPR) foram avaliadas para avaliar a segurança do tratamento médico/cirúrgico para os pacientes.
Regime de terapia neoadjuvante (2 ciclos):
- Receba tratamento hipofracionado de 3 dias no Dia 1, Dia 2 e Dia 3, com uma dose total de 24Gy (8Gy*3).
- Dentro de 1 semana após a radioterapia, receba tislelizumabe neoadjuvante (200 mg, gotejamento intravenoso, d1) combinado com anlotinibe (10 mg, oral, D1-14). Cada 3 semanas é um ciclo de medicação.
Protocolo cirúrgico: A abordagem cirúrgica foi determinada pelo cirurgião de acordo com a condição do paciente, incluindo, mas não se limitando a, lobectomia toracoscópica/aberta/lobectomia em manga/lobectomia combinada/pneumonectomia. A dissecção dos linfonodos requer pelo menos três estações de dissecção dos linfonodos mediastinais.
Esquema de terapia adjuvante: tislelizumabe (200 mg, gotejamento intravenoso, d1) combinado com Anlotinibe (10 mg, oral, D1-14). Cada 3 semanas é um ciclo de medicação, durante 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Min Fang, PhD
- Número de telefone: 13738152645
- E-mail: fangmin0114@126.com
Estude backup de contato
- Nome: YongLing Ji, PhD
- Número de telefone: 13958085251
- E-mail: jiyl@zjcc.org.cn
Locais de estudo
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Recrutamento
- Zhejiang Cancer Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- (1) De 18 a 75 anos;
- (2) NSCLC em estágio inicial II-IIIA (AJCC 8ª edição), NSCLC, confirmado em tecido (AJCC oitava edição);
- (3) Todas as lesões são avaliadas como elegíveis para ressecção cirúrgica;
- (4) O tumor primário pode ser tratado com radioterapia hipofracionada após avaliação;
- (5) A mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico / linfoma anaplásico quinase / gene ROS1 foi negativa no tumor primário ou metástase linfonodal;
- (6) Pontuação ECOG PS: 0~1;
- (7) Sobrevida esperada superior a 1 ano;
- (8) Pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1);
- (9) Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais (como dispositivo intrauterino, anticoncepcionais ou preservativos) durante o estudo e dentro de 3 meses após o final do estudo; ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo 7 dias antes da inscrição no estudo e devem ser indivíduos não lactantes; e os homens deveriam concordar em usar medidas anticoncepcionais durante o estudo e dentro de 3 meses após o final do período de estudo;
- (10) Os sujeitos participaram voluntariamente deste estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e tiveram boa adesão;
- (11) Os assuntos são adequados após a discussão da MDT.
Critério de exclusão:
Os participantes com qualquer um dos seguintes critérios foram excluídos do estudo:
- (1) A localização do tumor primário foi avaliada pelo radiologista e considerada inadequada para terapia hipofracionada;
- (2) O tipo patológico é o câncer de pulmão de pequenas células ou tumor misto com componentes de pequenas células;
- (3) História ou concomitante com outras doenças malignas;
- (4) Recebeu qualquer tratamento antitumoral antes deste estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada (incluindo, mas não se limitando a anticorpos monoclonais, inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas, etc.) e imunoterapia;
- (5) Os exames de imagem (TC/RM/PET-CT) mostraram invasão tumoral de grandes vasos ou limites borrados com vasos sanguíneos, ou presença de qualquer cavidade pulmonar ou lesões necróticas;
- (6) Hemoptise, sangramento ativo, úlcera, perfuração intestinal, obstrução intestinal nos 3 meses anteriores à inscrição;
- (7) Doença pulmonar intersticial prévia, doença intersticial induzida por medicamentos ou qualquer evidência clínica de doença pulmonar intersticial ativa; a tomografia computadorizada inicial revelou fibrose pulmonar idiopática;
- (8) De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças sistêmicas graves ou incontroláveis (como doenças respiratórias, cardíacas, hepáticas ou renais instáveis ou não compensadas) ou quaisquer doenças sistêmicas instáveis (incluindo infecção ativa, hipertensão grau III, angina instável, coração congestivo insuficiência, doenças hepáticas e renais ou metabólicas);
- (9) Tratamento prévio com medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou medicamentos que atuem em outro receptor de células T co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137);
- (10) A presença de derrame incontrolável no terceiro espaço, como grande número de derrame pleural ou ascite ou derrame pericárdico;
- (11) A rotina de urina mostrou proteína na urina ≥ ++, ou proteína na urina de 24h ≥ 1g ou disfunção hepática e renal grave;
- (12) Hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
- (13) Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose;
- (14) Eventos trombóticos hiperativos/venosos ocorreram dentro de 6 meses, como acidente cerebrovascular (incluindo hemorragia cerebral, infarto cerebral, ataque isquêmico temporário, etc.);
- (15) Cirurgia excessiva ou trauma significativo nos 28 dias anteriores à inscrição;
- (16) Mulheres grávidas ou lactantes;
- (17) Sujeitos considerados inadequados para inscrição por outros motivos, de acordo com o julgamento dos investigadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço Único
Regime de terapia neoadjuvante (2 ciclos):
Protocolo cirúrgico: A abordagem cirúrgica foi determinada pelo cirurgião de acordo com a condição do paciente, incluindo, mas não se limitando a, lobectomia toracoscópica/aberta/lobectomia em manga/lobectomia combinada/pneumonectomia. A dissecção dos linfonodos requer pelo menos três estações de dissecção dos linfonodos mediastinais. Esquema de terapia adjuvante: tislelizumabe (200 mg, gotejamento intravenoso, d1) combinado com Anlotinibe (10 mg, oral, D1-14). Cada 3 semanas é um ciclo de medicação, durante 1 ano. |
O cloridrato de anlotinibe é um inibidor de tirosina quinase de alvo múltiplo que inibe a angiogênese tumoral e a proliferação de células tumorais, bloqueando VEGFR, FGFR, PDGFR e c-Kit simultaneamente.
Outros nomes:
Tislelizumab é um anticorpo monoclonal IgG4 anti-PD-1 humanizado.
Outros nomes:
Radioterapia Hipofracionada Extensão da radioterapia: Lesão primária no pulmão.
Técnica de radioterapia: IGRT.
Equipamento de administração de radioterapia: acelerador linear ou acelerador TOMO ou CyberKnife.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa PCR
Prazo: 12 meses
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Resposta patológica completa (pCR), definida como a proporção de pacientes no conjunto de análise ITT e no conjunto de análise da população cirúrgica que não apresentam tumor residual no tumor primário ressecado e nos linfonodos metastáticos, conforme avaliado pelo investigador após a conclusão da terapia neoadjuvante.
Os pacientes que não atenderem a esses critérios, incluindo aqueles que não forem submetidos à ressecção cirúrgica, serão considerados não respondedores.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa MPR
Prazo: 12 meses
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A resposta patológica principal (MPR) foi definida como a proporção de pacientes no conjunto de análise ITT e no conjunto de análise da população cirúrgica com ≤ 10% de células tumorais residuais viáveis no tumor primário ressecado e linfonodos metastáticos após a conclusão da terapia neoadjuvante, conforme avaliado pelo investigador.
Pacientes que não forem submetidos à ressecção cirúrgica por motivos como progressão da doença serão considerados não respondedores.
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12 meses
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Taxa EFS de 1 ano
Prazo: Linha de base até 1 ano
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A taxa de EFS em 1 ano é definida como a proporção de pacientes que não apresentaram progressão da doença radiográfica, recorrência local ou metástase à distância, ou morte devido a qualquer causa avaliada pelo investigador de acordo com a versão RECIST 1.1, desde a inscrição até 1 ano na intenção conjunto de análise -to-treat (ITT).
A taxa de EFS de 1 ano é avaliada pelo método Kaplan-Meier (KM).
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Linha de base até 1 ano
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Eventos Adversos (EAs) de acordo com CTCAE (V5.0) (Avaliação de Segurança)
Prazo: Linha de base até 3 anos
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O número de dados anormais sobre possíveis reações adversas
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Linha de base até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: YongLing Ji, PhD, Zhejiang Cancer Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Tislelizumabe
Outros números de identificação do estudo
- NEO-PIONEER
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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