Sädehoito, jota seuraa tislelitsumabi ja anlotinibi eoadjuvantti/adjuvanttihoito vaiheen II-IIIA NSCLC: ssä
Prospektiivinen vaiheen II tutkimus hypofraktioidusta sädehoidosta peräkkäinen tislelitsumabi ja anlotinibi neoadjuvantti- ja adjuvanttihoidossa vaiheen II-IIIA ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yhden keskuksen, prospektiivinen, yksihaarainen, tutkiva kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida hypofraktioidun sädehoidon peräkkäisen tislelitsumabin ja anlotinibin tehoa ja turvallisuutta vaiheen II-IIIA ei-pienisoluisen keuhkosyövän neoadjuvantti- ja adjuvanttihoidossa. Jos koehenkilö ei vapaaehtoisesti vetäydy tutkimuksesta tai lääkkeen aiheuttamat myrkylliset ja sivuvaikutukset ovat sietämättömiä tai jos tutkija katsoo, että koehenkilöt eivät sovellu jatkotutkimuksiin, jokainen koehenkilö saa seuraavat hoidot ennen ja jälkeen leikkauksen: ja tehon arviointi ja seuranta suoritetaan jokaisessa syklissä.
Kun kaikki seulontatoimet on suoritettu, kelpoiset potilaat tulevat tutkimukseen ja saavat seuraavat hoidon ja käynnit: Ensin heille annetaan 24 Gy (8 Gy*3) hypofraktioitua hoitoa d1-3 tutkimuksen alkamisen jälkeen ja sitten neoadjuvanttihoitoa. tislelitsumabilla yhdessä anlotinibin kanssa viikon kuluessa sädehoidon jälkeen. Jokainen 3 viikkoa on lääkityssykli, yhteensä 2 sykliä. Potilaille tehdään radikaali leikkaus neoadjuvanttihoidon jälkeen, minkä jälkeen he saavat tislelitsumabi- ja anlotinibiadjuvanttihoitoa leikkauksen jälkeen. Jokainen 3 viikkoa on lääkityssykli, ja sitä ylläpidetään 1 vuoden ajan. Yhden vuoden tapahtumaton eloonjäämisaste (EFS), täydellinen patologinen vaste (pCR) ja merkittävä patologinen vaste (MPR) arvioitiin potilaiden lääketieteellisen/kirurgisen hoidon turvallisuuden arvioimiseksi.
Neoadjuvanttihoito (2 sykliä):
- Saat 3 päivän hypofraktioitua hoitoa päivänä 1, päivänä 2 ja päivänä 3 kokonaisannoksella 24Gy (8Gy*3).
- Saat viikon kuluessa sädehoidosta neoadjuvanttia tislelitsumabia (200 mg, suonensisäinen tiputus, d1) yhdistettynä anlotinibiin (10 mg, suun kautta, D1-14). Jokainen 3 viikkoa on lääkityssykli.
Kirurginen protokolla: Kirurgi määritti kirurgisen lähestymistavan potilaan tilan mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, torakoskooppinen/avoloektomia/hihaloektomia/yhdistelmä lobektomia/pneumonektomia. Imusolmukkeiden dissektio vaatii vähintään kolme välikarsinaimusolmukkeiden dissektiota.
Adjuvanttihoito: tislelitsumabi (200 mg, suonensisäinen tiputus, d1) yhdistettynä anlotinibiin (10 mg, suun kautta, D1-14). Jokainen 3 viikkoa on lääkityssykli 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Min Fang, PhD
- Puhelinnumero: 13738152645
- Sähköposti: fangmin0114@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: YongLing Ji, PhD
- Puhelinnumero: 13958085251
- Sähköposti: jiyl@zjcc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- (1) 18–75-vuotiaat;
- (2) Varhaisen vaiheen II-IIIA NSCLC (AJCC 8. painos), NSCLC, vahvistettu kudoksessa (AJCC kahdeksas painos);
- (3) Kaikki leesiot arvioidaan kelpaaviksi kirurgiseen resektioon;
- (4) Primaarikasvain voidaan hoitaa hypofraktioidulla sädehoidolla arvioinnin jälkeen;
- (5) Epidermaalisen kasvutekijän reseptorin/anaplastisen lymfoomakinaasin/ROS1-geenifuusioiden mutaatio oli negatiivinen primaarisessa kasvaimessa tai imusolmukkeiden etäpesäkkeissä;
- (6) ECOG PS -pisteet: 0 ~ 1;
- (7) Odotettu eloonjääminen yli 1 vuosi;
- (8) vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1);
- (9) Hedelmällisessä iässä olevien naisten olisi suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä. heillä on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja heidän on oltava ei-imettäviä; ja miesten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä;
- (10) Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattavat hyvin;
- (11) Aiheet sopivat MDT-keskustelun jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, joilla oli jokin seuraavista kriteereistä, suljettiin pois kokeesta:
- (1) Radiologi arvioi primaarisen kasvaimen sijainnin ja katsoi, ettei se sovellu hypofraktioituun hoitoon;
- (2) Patologinen tyyppi on pienisoluinen keuhkosyöpä tai sekakasvain, jossa on pieniä solukomponentteja;
- (3) anamneesi tai samanaikainen muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa;
- (4) saanut mitä tahansa kasvainten vastaista hoitoa ennen tätä tutkimusta, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, monoklonaaliset vasta-aineet, pienimolekyyliset tyrosiinikinaasi-inhibiittorit jne.) ja immunoterapia;
- (5) Kuvaus (CT/MR/PET-CT) osoitti kasvaimen tunkeutumisen suuriin verisuoniin tai epäselvän rajan verisuonten kanssa tai minkä tahansa keuhkoontelon tai nekroottisten leesioiden läsnäolon;
- (6) Hemoptysis, aktiivinen verenvuoto, haavauma, suolen perforaatio, suolitukos 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- (7) aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus tai mikä tahansa kliininen näyttö aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta; lähtötilanteen CT-skannauksessa havaittiin idiopaattinen keuhkofibroosi;
- (8) Tutkijan arvion mukaan on olemassa vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia (kuten epästabiilit tai kompensoimattomat hengitysteiden, sydämen, maksan tai munuaisten sairaudet) tai mitä tahansa epästabiilia systeemistä sairautta (mukaan lukien aktiivinen infektio, asteen III verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydän vajaatoiminta, maksa- ja munuaissairaudet tai aineenvaihduntasairaudet);
- (9) Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeillä tai lääkkeillä, jotka vaikuttavat toiseen koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137);
- (10) Hallitsemattoman kolmannen tilan effuusio, kuten suuri määrä pleuraeffuusiota tai askitesta tai perikardiaalista effuusiota;
- (11) Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ + + tai 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1 g tai vakavaa maksan ja munuaisten toimintahäiriötä;
- (12) Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
- (13) Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
- (14) Hyperaktiiviset/laskimotromboottiset tapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien aivoverenvuoto, aivoinfarkti, tilapäinen iskeeminen kohtaus jne.);
- (15) Liiallinen leikkaus tai merkittävä trauma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
- (16) raskaana olevat tai imettävät naiset;
- (17) Koehenkilöt, joiden katsotaan sopimattomiksi ilmoittautumiseen muista syistä tutkijoiden arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsi
Neoadjuvanttihoito (2 sykliä):
Kirurginen protokolla: Kirurgi määritti kirurgisen lähestymistavan potilaan tilan mukaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, torakoskooppinen/avoloektomia/hihaloektomia/yhdistelmä lobektomia/pneumonektomia. Imusolmukkeiden dissektio vaatii vähintään kolme välikarsinaimusolmukkeiden dissektiota. Adjuvanttihoito: tislelitsumabi (200 mg, suonensisäinen tiputus, d1) yhdistettynä anlotinibiin (10 mg, suun kautta, D1-14). Jokainen 3 viikkoa on lääkityssykli 1 vuoden ajan. |
Anlotinibihydrokloridi on muti-kohde-tyrosiinikinaasi-inhibiittori, joka estää sekä kasvaimen angiogeneesiä että kasvainsolujen proliferaatiota salpaamalla VEGFR:n, FGFR:n, PDGFR:n ja c-Kitin samanaikaisesti.
Muut nimet:
Tislelitsumabi on humanisoitu IgG4 anti-PD-1 monoklonaalinen vasta-aine.
Muut nimet:
Hypofraktioitu sädehoito Sädehoidon laajuus: Primaarinen leesio keuhkoissa.
Sädehoitotekniikka: IGRT.
Sädehoidon annostelulaitteet: lineaarinen kiihdytin tai TOMO-kiihdytin tai CyberKnife.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
pCR-nopeus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Täydellinen patologinen vaste (pCR), joka määritellään niiden potilaiden osuutena ITT-analyysisarjassa ja kirurgisessa populaatioanalyysisarjassa, joilla ei ole jäännöskasvainta resektoidussa primaarisessa kasvaimessa ja metastaattisissa imusolmukkeissa, tutkijan arvioimana neoadjuvanttihoidon päätyttyä.
Potilaat, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, mukaan lukien ne, joille ei tehdä kirurgista resektiota, katsotaan reagoimattomiksi.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MPR Rate
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Merkittävä patologinen vaste (MPR) määriteltiin niiden potilaiden osuutena ITT-analyysisarjassa ja kirurgisessa populaatioanalyysisarjassa, joilla oli ≤ 10 % jäljellä olevia eläviä kasvainsoluja resektoidussa primaarisessa kasvaimessa ja metastaattisissa imusolmukkeissa neoadjuvanttihoidon päätyttyä. tutkija.
Potilaat, joille ei tehdä kirurgista resektiota esimerkiksi taudin etenemisen vuoksi, katsotaan ei-vastettaviksi.
|
12 kuukautta
|
|
1 vuoden EFS-korko
Aikaikkuna: Perusaika jopa 1 vuosi
|
Yhden vuoden EFS-aste määritellään niiden potilaiden osuudena, jotka eivät ole kokeneet röntgensairauden etenemistä, paikallista uusiutumista tai etäpesäkkeitä tai kuolleita mistään tutkijan arvioimasta syystä RECIST 1.1 -version mukaan, rekisteröinnistä 1 vuoteen. -to-treat (ITT) -analyysisarja.
Yhden vuoden EFS-korko arvioidaan Kaplan-Meier (KM) -menetelmällä.
|
Perusaika jopa 1 vuosi
|
|
Haittatapahtumat (AE) CTCAE:n (V5.0) mukaan (turvallisuusarviointi)
Aikaikkuna: Perusaika jopa 3 vuotta
|
Mahdollisia haittavaikutuksia koskevien epänormaalien tietojen määrä
|
Perusaika jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: YongLing Ji, PhD, Zhejiang Cancer Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Tislelitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NEO-PIONEER
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .