Radioterapia, a następnie tyslelizumab i anlotynib Terapia aeoadiuwantowa/adiuwantowa w przypadku NSCLC w stadium II–IIIA
Prospektywne badanie fazy II dotyczące hipofrakcjonowanej radioterapii sekwencyjnej tislelizumabu i anlotynibu w terapii neoadjuwantowej i adjuwantowej niedrobnokomórkowego raka płuc w stadium II-IIIA
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym, prospektywnym, jednoramiennym, eksploracyjnym badaniem klinicznym, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa hipofrakcjonowanej radioterapii sekwencyjnej tyslelizumabu i anlotynibu w leczeniu neoadjuwantowym i uzupełniającym niedrobnokomórkowego raka płuc w stadium II-IIIA. Jeżeli uczestnik dobrowolnie nie wycofa się z badania lub skutki toksyczne i uboczne spowodowane przez lek są nie do zniesienia lub badacz uzna, że badany nie nadaje się do dalszych badań, każdy uczestnik otrzyma przed i po operacji następujące leczenie, a ocena skuteczności i działania następcze będą przeprowadzane w każdym cyklu.
Po zakończeniu wszystkich czynności przesiewowych kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni do badania i otrzymają następujące leczenie i wizyty: Najpierw otrzymają leczenie hipofrakcjonowane w dawce 24 Gy (8 Gy*3) w dniach 1-3 po rozpoczęciu badania, a następnie otrzymają terapię neoadjuwantową z tyslelizumabem w skojarzeniu z anlotynibem w ciągu 1 tygodnia po radioterapii. Każde 3 tygodnie to cykl leczenia, w sumie 2 cykle. Pacjenci zostaną poddani radykalnej operacji po leczeniu neoadiuwantowym, a następnie po operacji otrzymają leczenie uzupełniające tyslelizumabem i anlotynibem. Cykl leczenia trwa co 3 tygodnie i trwa 1 rok. W celu oceny bezpieczeństwa leczenia zachowawczego/chirurgicznego pacjentów oceniano współczynnik przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) i poważną odpowiedź patologiczną (MPR).
Schemat leczenia neoadjuwantowego (2 cykle):
- Otrzymać 3-dniowe leczenie hipofrakcjonowane w dniu 1., dniu 2. i dniu 3. w dawce całkowitej 24Gy (8Gy*3).
- W ciągu tygodnia po radioterapii należy zastosować neoadjuwantowy tyslelizumab (200 mg, kroplówka dożylna, d1) w skojarzeniu z anlotynibem (10 mg, doustnie, D1-14). Każde 3 tygodnie to cykl leczenia.
Protokół chirurgiczny: Chirurg określił podejście chirurgiczne w zależności od stanu pacjenta, włączając między innymi torakoskopową/otwartą lobektomię/lobektomię rękawową/kombinowaną lobektomię/pneumonektomię. Wycięcie węzłów chłonnych wymaga co najmniej trzech stanowisk wycięcia węzłów chłonnych śródpiersia.
Schemat leczenia uzupełniającego: tyslelizumab (200 mg, kroplówka dożylna, d1) w skojarzeniu z anlotynibem (10 mg, doustnie, D1-14). Każde 3 tygodnie to cykl leczenia trwający 1 rok.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Min Fang, PhD
- Numer telefonu: 13738152645
- E-mail: fangmin0114@126.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: YongLing Ji, PhD
- Numer telefonu: 13958085251
- E-mail: jiyl@zjcc.org.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny
- Rekrutacyjny
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- (1) Wiek 18–75 lat;
- (2) NSCLC we wczesnym stadium II-IIIA (wydanie 8 AJCC), NSCLC potwierdzony w tkance (wydanie ósme AJCC);
- (3) Wszystkie zmiany ocenia się jako kwalifikujące się do resekcji chirurgicznej;
- (4) Po ocenie guz pierwotny można leczyć radioterapią hipofrakcjonowaną;
- (5) Mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu/kinazy chłoniaka anaplastycznego/genu ROS1 była ujemna w przypadku guza pierwotnego lub przerzutów do węzłów chłonnych;
- (6) Wynik ECOG PS: 0~1;
- (7) Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 1 rok;
- (8) Co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST 1.1);
- (9) Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania i w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu; mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą być pacjentkami niekarmiącymi; a mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu badania;
- (10) Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują formularz świadomej zgody i przestrzegają zasad;
- (11) Tematy są odpowiednie po dyskusji MDT.
Kryteria wyłączenia:
Z badania wykluczono uczestników spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów:
- (1) Lokalizacja guza pierwotnego została oceniona przez radiologa i uznana za nieodpowiednią do leczenia hipofrakcjonowanego;
- (2) Typ patologiczny to drobnokomórkowy rak płuc lub nowotwór mieszany ze składnikami drobnokomórkowymi;
- (3) Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie lub współistniejące z nimi;
- (4) Przed tym badaniem otrzymywał jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną (w tym między innymi przeciwciała monoklonalne, drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej itp.) i immunoterapię;
- (5) Obrazowanie (CT/MR/PET-CT) wykazało naciek guza na duże naczynia lub zatarcie granicy z naczyniami krwionośnymi, obecność jamy płucnej lub zmian martwiczych;
- (6) Krwioplucie, czynne krwawienie, wrzód, perforacja jelit, niedrożność jelit w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania;
- (7) przebyta śródmiąższowa choroba płuc, choroba śródmiąższowa polekowa lub jakiekolwiek kliniczne dowody aktywnej śródmiąższowej choroby płuc; wyjściowa tomografia komputerowa wykazała idiopatyczne zwłóknienie płuc;
- (8) Według oceny badacza występują poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek) lub jakiekolwiek niestabilne choroby układowe (w tym aktywna infekcja, nadciśnienie III stopnia, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa choroba serca niewydolność, choroby wątroby i nerek lub choroby metaboliczne);
- (9) Wcześniejsze leczenie lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekami działającymi na inny współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137);
- (10) Obecność niekontrolowanego wysięku do trzeciej przestrzeni, takiego jak duża liczba wysięku w opłucnej lub wodobrzusze lub wysięk osierdziowy;
- (11) Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ + + lub 24-godzinne stężenie białka w moczu ≥ 1 g lub ciężką dysfunkcję wątroby i nerek;
- (12) Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg);
- (13) Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (> 10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika) lub innymi środkami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
- (14) Zdarzenia związane z nadpobudliwością/zakrzepicą żylną wystąpiły w ciągu 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym krwotok mózgowy, zawał mózgu, przejściowy atak niedokrwienny itp.);
- (15) Nadmierna operacja lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją;
- (16) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- (17) Pacjenci uznani za nienadających się do włączenia z innych powodów, zgodnie z oceną badaczy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Schemat leczenia neoadjuwantowego (2 cykle):
Protokół chirurgiczny: Chirurg określił podejście chirurgiczne w zależności od stanu pacjenta, włączając między innymi torakoskopową/otwartą lobektomię/lobektomię rękawową/kombinowaną lobektomię/pneumonektomię. Wycięcie węzłów chłonnych wymaga co najmniej trzech stanowisk wycięcia węzłów chłonnych śródpiersia. Schemat leczenia uzupełniającego: tyslelizumab (200 mg, kroplówka dożylna, d1) w skojarzeniu z anlotynibem (10 mg, doustnie, D1-14). Każde 3 tygodnie to cykl leczenia trwający 1 rok. |
Chlorowodorek anlotynibu jest wielokierunkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej, który hamuje zarówno angiogenezę nowotworu, jak i proliferację komórek nowotworowych poprzez jednoczesne blokowanie VEGFR, FGFR, PDGFR i c-Kit.
Inne nazwy:
Tyslelizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG4 skierowanym przeciwko PD-1.
Inne nazwy:
Radioterapia hipofrakcjonowana Zakres radioterapii: Pierwotna zmiana w płucach.
Technika radioterapii: IGRT.
Sprzęt do radioterapii: akcelerator liniowy lub akcelerator TOMO lub CyberKnife.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość PCR
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR), zdefiniowana jako odsetek pacjentów w zestawie analizy ITT i zbiorze analizy populacji chirurgicznej, u których nie stwierdzono guza resztkowego w wyciętym guzie pierwotnym i węzłach chłonnych z przerzutami, według oceny badacza po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego.
Pacjenci niespełniający tych kryteriów, w tym ci, którzy nie zostaną poddani resekcji chirurgicznej, zostaną uznani za nieodpowiadających na leczenie.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stawka MPR
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Większą odpowiedź patologiczną (MPR) zdefiniowano jako odsetek pacjentów w zestawie analizy ITT i zestawu analizy populacji chirurgicznej z ≤ 10% resztkowych żywych komórek nowotworowych w wyciętym guzie pierwotnym i węzłach chłonnych z przerzutami po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego, ocenianego przez badacz.
Pacjenci, którzy nie zostaną poddani resekcji chirurgicznej z powodów takich jak postęp choroby, będą uważani za pacjentów nieodpowiadających na leczenie.
|
12 miesięcy
|
|
Stawka EFS na rok
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 1 roku
|
Wskaźnik EFS w ciągu 1 roku definiuje się jako odsetek pacjentów, u których nie wystąpiła radiologiczna progresja choroby, wznowa miejscowa, odległe przerzuty lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny ocenionej przez badacza zgodnie z wersją RECIST 1.1, od momentu włączenia do badania do 1 roku w ramach zamiaru Zestaw analityczny -to-treat (ITT).
Wskaźnik 1-rocznego EFS ocenia się metodą Kaplana-Meiera (KM).
|
Wartość podstawowa do 1 roku
|
|
Zdarzenia niepożądane (AE) zgodnie z CTCAE (V5.0) (ocena bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 3 lat
|
Liczba nieprawidłowych danych dotyczących potencjalnego działania niepożądanego
|
Podstawowy okres do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: YongLing Ji, PhD, Zhejiang Cancer Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NEO-PIONEER
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .