Radioterapia seguita da tislelizumab e anlotinib terapia eoadiuvante/adiuvante per il NSCLC in stadio II-IIIA
Studio prospettico di fase II sulla radioterapia ipofrazionata sequenziale con tislelizumab e anlotinib nella terapia neoadiuvante e adiuvante per il carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-IIIA
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio clinico esplorativo, monocentrico, prospettico, a braccio singolo, volto a valutare l’efficacia e la sicurezza della radioterapia ipofrazionata sequenziale tislelizumab e anlotinib nel trattamento neoadiuvante e adiuvante del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-IIIA. Se il soggetto non si ritira volontariamente dallo studio, o gli effetti tossici e collaterali causati dal farmaco sono intollerabili, o lo sperimentatore ritiene che i soggetti non siano idonei per ulteriori studi, ciascun soggetto riceverà i seguenti trattamenti prima e dopo l'intervento chirurgico, e la valutazione dell'efficacia e il follow-up verranno eseguiti in ciascun ciclo.
Dopo aver completato tutte le attività di screening, i pazienti idonei entreranno nello studio e riceveranno i seguenti trattamenti e visite: in primo luogo, ricevere 24 Gy (8 Gy*3) di trattamento ipofrazionato nei d1-3 dopo l'inizio dello studio, quindi ricevere la terapia neoadiuvante con tislelizumab in combinazione con anlotinib entro 1 settimana dopo la radioterapia. Ogni 3 settimane corrisponde a un ciclo di farmaci, per un totale di 2 cicli. I pazienti verranno sottoposti a un intervento chirurgico radicale dopo il trattamento neoadiuvante e quindi riceveranno un trattamento adiuvante con tislelizumab e anlotinib dopo l'intervento chirurgico. Ogni 3 settimane corrisponde a un ciclo di farmaci e viene mantenuto per 1 anno. Sono stati valutati il tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 1 anno, la risposta patologica completa (pCR) e la risposta patologica maggiore (MPR) per valutare la sicurezza del trattamento medico/chirurgico per i pazienti.
Regime terapeutico neoadiuvante (2 cicli):
- Ricevere un trattamento ipofrazionato di 3 giorni il Giorno 1, Giorno 2 e Giorno 3, con una dose totale di 24Gy (8Gy*3).
- Entro 1 settimana dopo la radioterapia, ricevere tislelizumab neoadiuvante (200 mg, flebo endovenosa, g1) in combinazione con anlotinib (10 mg, orale, g1-14). Ogni 3 settimane è un ciclo di farmaci.
Protocollo chirurgico: l'approccio chirurgico è stato determinato dal chirurgo in base alle condizioni del paziente, incluso ma non limitato a toracoscopica/lobectomia aperta/lobectomia della manica/lobectomia combinata/pneumonectomia. La dissezione linfonodale richiede almeno tre stazioni di dissezione linfonodale mediastinica.
Regime di terapia adiuvante: tislelizumab (200 mg, flebo endovenosa, g1) in combinazione con Anlotinib (10 mg, orale, g1-14). Ogni 3 settimane è un ciclo di farmaci, per 1 anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Min Fang, PhD
- Numero di telefono: 13738152645
- Email: fangmin0114@126.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: YongLing Ji, PhD
- Numero di telefono: 13958085251
- Email: jiyl@zjcc.org.cn
Luoghi di studio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- Reclutamento
- Zhejiang Cancer Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- (1) Età compresa tra 18 e 75 anni;
- (2) NSCLC allo stadio iniziale II-IIIA (AJCC 8a edizione), NSCLC, confermato nei tessuti (AJCC ottava edizione);
- (3) Tutte le lesioni sono valutate idonee alla resezione chirurgica;
- (4) Il tumore primario può essere trattato con radioterapia ipofrazionata dopo la valutazione;
- (5) La mutazione delle fusioni del recettore del fattore di crescita epidermico/chinasi del linfoma anaplastico/gene ROS1 era negativa nel tumore primario o nelle metastasi linfonodali;
- (6) Punteggio PS ECOG: 0~1;
- (7) Sopravvivenza prevista superiore a 1 anno;
- (8) Almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1);
- (9) Le donne in età fertile dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante lo studio ed entro 3 mesi dalla fine dello studio; avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere soggetti che non allattano; e i maschi dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive durante lo studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di studio;
- (10) I soggetti partecipano volontariamente a questo studio, firmano il modulo di consenso informato e hanno dimostrato una buona compliance;
- (11) I soggetti sono idonei dopo la discussione dell'MDT.
Criteri di esclusione:
I partecipanti con uno qualsiasi dei seguenti criteri sono stati esclusi dallo studio:
- (1) La localizzazione del tumore primario è stata valutata dal radiologo e considerata inadatta alla terapia ipofrazionata;
- (2) Il tipo patologico è il cancro del polmone a piccole cellule o tumore misto con componenti a piccole cellule;
- (3) Una storia di o in concomitanza con altre neoplasie;
- (4) Ha ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale prima di questo studio, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia mirata (inclusi ma non limitati ad anticorpi monoclonali, inibitori della tirosina chinasi a piccole molecole, ecc.) e immunoterapia;
- (5) L'imaging (TC/MR/PET-CT) ha mostrato l'invasione tumorale di grandi vasi o il confine sfocato con i vasi sanguigni o la presenza di cavità polmonare o lesioni necrotiche;
- (6) Emottisi, sanguinamento attivo, ulcera, perforazione intestinale, ostruzione intestinale entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
- (7) Precedente malattia polmonare interstiziale, malattia interstiziale indotta da farmaci o qualsiasi evidenza clinica di malattia polmonare interstiziale attiva; la TC basale ha rilevato fibrosi polmonare idiopatica;
- (8) Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie sistemiche gravi o incontrollabili (come malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o non compensate) o qualsiasi malattia sistemica instabile (compresa infezione attiva, ipertensione di grado III, angina instabile, cuore congestizio insufficienza epatica e renale o malattie metaboliche);
- (9) Precedente trattamento con farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che agiscono su un altro recettore co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137);
- (10) La presenza di versamento incontrollabile del terzo spazio, come un gran numero di versamento pleurico o ascite o versamento pericardico;
- (11) La routine delle urine ha mostrato proteine nelle urine ≥ + +, o proteine nelle urine delle 24 ore ≥ 1 g o grave disfunzione epatica e renale;
- (12) Ipertensione incontrollabile (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg);
- (13) Soggetti che necessitano di un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose;
- (14) Eventi trombotici iperattivi/venosi verificatisi entro 6 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi emorragia cerebrale, infarto cerebrale, attacco ischemico temporaneo, ecc.);
- (15) Intervento chirurgico eccessivo o trauma significativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
- (16) Donne in gravidanza o in allattamento;
- (17) Soggetti considerati non idonei all'arruolamento per altri motivi secondo il giudizio degli investigatori.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio singolo
Regime terapeutico neoadiuvante (2 cicli):
Protocollo chirurgico: l'approccio chirurgico è stato determinato dal chirurgo in base alle condizioni del paziente, incluso ma non limitato a toracoscopica/lobectomia aperta/lobectomia della manica/lobectomia combinata/pneumonectomia. La dissezione linfonodale richiede almeno tre stazioni di dissezione linfonodale mediastinica. Regime di terapia adiuvante: tislelizumab (200 mg, flebo endovenosa, g1) in combinazione con Anlotinib (10 mg, orale, g1-14). Ogni 3 settimane è un ciclo di farmaci, per 1 anno. |
Anlotinib cloridrato è un inibitore della tirosin chinasi multi-target che inibisce sia l'angiogenesi tumorale che la proliferazione delle cellule tumorali bloccando simultaneamente VEGFR, FGFR, PDGFR e c-Kit.
Altri nomi:
Tislelizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato IgG4 anti-PD-1.
Altri nomi:
Radioterapia ipofrazionata Estensione della radioterapia: lesione primaria nel polmone.
Tecnica radioterapica: IGRT.
Apparecchiature per la somministrazione di radioterapia: acceleratore lineare o acceleratore TOMO o CyberKnife.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso PCR
Lasso di tempo: 12 mesi
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Risposta patologica completa (pCR), definita come la proporzione di pazienti nel set di analisi ITT e nel set di analisi della popolazione chirurgica che non presentano tumore residuo nel tumore primario resecato e nei linfonodi metastatici, come valutato dallo sperimentatore dopo il completamento della terapia neoadiuvante.
I pazienti che non soddisfano questi criteri, compresi quelli che non vengono sottoposti a resezione chirurgica, saranno considerati non-responder.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso MPR
Lasso di tempo: 12 mesi
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La risposta patologica maggiore (MPR) è stata definita come la proporzione di pazienti nel set di analisi ITT e nel set di analisi della popolazione chirurgica con ≤ 10% di cellule tumorali vitali residue nel tumore primario resecato e nei linfonodi metastatici dopo il completamento della terapia neoadiuvante, come valutato dal investigatore.
I pazienti che non vengono sottoposti a resezione chirurgica per motivi quali la progressione della malattia saranno considerati non-responder.
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12 mesi
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Tasso EFS a 1 anno
Lasso di tempo: Baseline fino a 1 anno
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Il tasso di EFS a 1 anno è definito come la percentuale di pazienti che non hanno manifestato progressione radiografica della malattia, recidiva locale o metastasi a distanza, o morte per qualsiasi causa valutata dallo sperimentatore secondo la versione RECIST 1.1, dall'arruolamento a 1 anno nell'intento set di analisi -to-treat (ITT).
Il tasso EFS a 1 anno viene valutato con il metodo Kaplan-Meier (KM).
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Baseline fino a 1 anno
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Eventi avversi (EA) secondo CTCAE (V5.0) (valutazione della sicurezza)
Lasso di tempo: Baseline fino a 3 anni
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Il numero di dati anomali sulla potenziale reazione avversa
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Baseline fino a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: YongLing Ji, PhD, Zhejiang Cancer Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti antineoplastici
- Tislelizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- NEO-PIONEER
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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