CNS腫瘍の治療前後の小児の全身代謝

研究者らは、新たにCNS腫瘍と診断された小児とCNS腫瘍の治療を終えた小児を比較することで、これらの小児が経験する約2年間の治療期間中の代謝経路を明らかにしたいと考えている。 これらの結果は、健康な対照からの結果とも比較されます。

トライアルのデザインと期間:

前向き、非ランダム化、横断的研究。

次の 3 つの異なる患者グループが含まれます。

• 患者グループ A: 新たに CNS 腫瘍と診断された小児
• 患者グループ B: CNS 腫瘍の治療を終えた小児
• 健康管理: てんかん監視室 (EMU) に入院している小児

この治験は合計2日間にわたって行われ、リグショスピタレットの小児科・青年医学科とリグショスピタレットの神経科コペンハーゲン神経筋センターで行われる。

• 調査 1 日目: 所要時間は約 2 時間と推定されます。
• 調査 2 日目: 約 8 時間続くと推定されます。

研究 1 日目: 子供たちは DXA スキャンを受け、生活の質に関するアンケートと疼痛スコアに記入します。 場合によっては、各患者のがん治療計画に応じて、研究 1 日目は研究 2 日目の後に行われます。

研究 2 日目: CNS 腫瘍と新たに診断された患者の場合: 研究者は、新たに CNS 腫瘍と診断されたため入院後 1 週間以内に研究 2 日目を実施するよう努めています。 ただし、研究者らは、診断後 1 か月以内に研究 2 日目を実施することを認めています。被験者は、08:00 頃にリグショスピタレットのコペンハーゲン神経筋センター (CNMC) に到着します。

到着時に、静脈内挿入中に発生する可能性のある不快感を最小限に抑えるために、EMLA (局所麻酔クリーム) がお子様の皮膚に塗布されます。 2 本の末梢静脈カテーテルが挿入され、1 つは安定同位体の注入のために肘内側静脈に、もう 1 つは採血のために手の背静脈に挿入されます。 小児が中心静脈カテーテル（CVK）を備えている場合、安定同位体を注入するために、肘内側静脈に末梢静脈カテーテルを 1 本だけ挿入します。

基礎トレーサー注入の 1 時間 45 分後、基礎定常状態トレーサー濃縮およびホルモン濃度を決定するために、基礎血液サンプルが採取されます (時間 -15 および 0)。 時刻 = 0 では、液体混合食が提供されます。 血液サンプルは、試験食の開始から6時間にわたって頻繁に採取されます（0、10、20、30、40、50、60、90、120、150、180、240、300および360分）[24]。 [25]。 子供が機嫌を損ねたり、その他の理由で 6 時間より早く停止したい場合は、すでに取得した結果を使用します。

トレーサー: この研究では、研究者らは、D8-フェニルアラニン、D2-チロシン、13C18-オレイン酸、D2-グルコース、D5-グリセロールのプライム連続静脈内注入により、安定同位体で標識された少量の代謝産物を静脈内注入します。 この方法は CIMT と CNMC の両方で十分に確立されており、新生児 (進行中の研究)、胃スリーブ、高齢者、神経筋患者などのいくつかの患者カテゴリーの調査に使用されてきました。

トレーサーは病院の薬局で準備されます。 すべてのトレーサーは、人間の使用に適した、米国マサチューセッツ州アンドーバーの Cambridge Isotope Laboratories から購入されています。 安定同位体は非放射性であり、食品（トウモロコシなど）中に自然に存在します。

食事介入: 時間 = 0 (点滴後 120 分) に、体重によって調整された液体混合食が与えられます。 食事の構成: 固有標識 D5-フェニルアラニンおよび D3-ロイシン標識カゼインタンパク質、13C16パルミチン酸塩、13C6-グルコース、グルコース、カゼインタンパク質およびナタネ油を水に溶解した混合物 (エネルギー密度 50% CHO、35% 脂肪)そしてタンパク質が15％含まれています。 固有標識カゼイネートは、アルフス大学のフォーラムで濃縮乳を得るために授乳中の牛に [D5]-フェニルアラニンと [D3] ロイシンを注入することによって生成され、そこからカゼイネート画分が適正製造基準 (GMP) に従って Arla Foods で分離されました。そして、前述の手順に従って、使用するまで適切な規制条件の下で店舗の安全性をチェックしました（デンマーク、ノール）。

血液サンプルの分析: サンプルは、凝固を防ぐために 10μL EDTA/mL を含むシリンジに収集されます。 血液は直ちに 4℃ で遠心分離され、赤血球から血漿が分離されます。 サンプルはコード化されたチューブに入れて凍結され、分析まで-80℃で保存されます。

定期的な血液サンプル: Rigshospitalet の臨床生化学部門で直ちに分析されます。

- 血液サンプルには、インスリン、HbA1C、コレステロール、HDL、LDL、トリグリセリドが含まれます。

グルコースと乳酸: 採血後すぐに分析されます (ABL 700)。

特定の血液サンプル:

• 遊離脂肪酸: 蛍光分析を使用して分析されます。
• ホルモン (カテコールアミン、インスリン、インクレチン、グルカゴン): それぞれ RIA メソッドと Elisa メソッドを使用して分析されます。
• 血液中の安定同位体濃縮度: 液体クロマトグラフィータンデム質量分析法 (LC-MS/MS) およびガスクロマトグラフィー燃焼同位体比質量分析法 (GC-C-IRMS) (Thermo Scientific、米国カリフォルニア州パロアルト) を使用して分析されます。ドイツ、ブレーメン）。

計算: 全身代謝物の定量的動態は、吸収後の条件下での安定同位体の分析に適合した非定常状態のスティール方程式を使用して計算されます。