2 ステップ超音波モデルを使用した放射線関連嚥下障害発症予測 (R-2D-2) (R-2D-2)

頭頸部がんの放射線治療は嚥下障害（SD）のリスクを高め、栄養、生活の質、健康全般に重大な影響を与える可能性があります。

早期介入戦略は大きな利益をもたらす可能性があり、患者の予後に関する洞察を提供し、どの特定の構造に介入が必要かを特定し、的を絞ったリハビリテーションアプローチを可能にする評価の重要性が強調されています。

しかし、臨床検査は精度に欠けます。 ビデオ透視検査や嚥下光ファイバー内視鏡評価（FEES）などの補完検査は、放射線照射または侵襲的であり、多くのリソースを消費し、アクセスが困難です。 さらに、それらの予後値は不明です。

これに関連して、嚥下障害を評価するための超音波画像処理への関心が高まっています。 超音波は、その非侵襲性と従来の制約を克服する能力が認められており、形態学的および動的に嚥下に関連する構造の評価を統合する上で有望です。 このアプローチにより、複数の構造の定性的および定量的分析の両方が可能になり、リハビリテーションの対象となる構造の精度が向上します。

研究者らは、頭頸部がんの放射線治療中に嚥下障害が発生するリスクを予測するための超音波予測モデルを作成する予定です。

仮説 : 研究者らは、1 つ以上の超音波変数が、頭頸部がんの放射線療法治療中の嚥下障害の発症と栄養状態の悪化に独立して関連しているという仮説を立てています。

目的 主な目的 : この研究の主な目的は、CTC に対する放射線療法治療中の TD の発生率に対する VADS のさまざまな超音波マーカーの予測能力を評価することです。

二次的な目的:

CTC の放射線療法を受けた患者集団では:

• 超音波測定の信頼性を評価する。
• 超音波測定の実現可能性を評価します。
• TD の発生率について、1 週間および 2 週間の放射線治療後の超音波マーカーの変化の予測能力を評価する。
• TD の発症に関連する超音波マーカーが既知の予測因子を含む予測モデルを改善するかどうかを判断する。
• 超音波マーカーと栄養不足の発生率との関連性を評価する。
• 栄養不足の発生率について、1週間および2週間の放射線治療後の超音波マーカーの変化の予測能力を評価する。
• TD に関連した超音波マーカーと生活の質との関連性を評価します。

研究デザイン:

前向き観察的単一施設研究は、ヘルシンキ宣言の倫理基準に従って実施され、個人の予後または診断ガイドライン（TRIPOD）の多変数予測モデルの透明性のある報告の基準に従って報告されます。

人口 ：

頭頸部がんの放射線療法治療を開始する外来患者 124 人が、18 か月間、フォルシーレス病院の放射線療法サービスに登録されます。 連続するすべての患者は入院時にスクリーニングされ、適格基準を満たしている場合に含まれます。 フランスの臨床研究法に従い、すべての患者は参加について口頭同意を得る必要があります。 患者さんの参加は放射線治療の期間と同等になります。 研究介入に必要な追加時間は最大 40 分です。

データ収集 : データはオンライン症例報告フォーム (Datacapt) を使用して記録されます。人口統計データ、併存疾患、病歴、手術歴が含めて記録されます。 臨床、ビデオ視鏡検査、および超音波測定も記録されます。 オンサイトモニタリングは毎月計画されています。

超音波検査は、放射線治療の 7 日目と 14 日目に、常に他の嚥下評価に先立って最初に実施されます。

超音波検査：

超音波検査は、Sonosite E2 Expert 超音波装置 (デジタル カラー ドップラー超音波システム、Sonoscape Medical corp.) を使用して実行されます。 中国）7 ～ 10 MHz のリニアプローブと 3 ～ 5 MHz プローブを備えています。 超音波検査の詳細情報は研究計画書に記載されています。 超音波検査は、患者を仰臥位（30°）に近い姿勢で行います。

予測因子として放射線治療中のこれらの検査の変動値を評価するために、最初の放射線治療前と 7 日後と 14 日後に合計 3 回の超音波検査が実行されます。 超音波検査者は、すべての患者の状態や以前の検査を知らされません。

超音波評価は、舌、喉頭の動き、舌骨上筋などの構造の動きや形態に焦点を当てます。

検査者間の信頼性を評価するために、最初の超音波評価中にのみ、連続する患者サンプルに対して 2 人の異なる検査者によって検査が実行されます。 各患者の検査時間を制限するために、研究者は、検査者内の信頼性を高めるために、別の連続した患者サンプルを使用します。 信頼性評価に使用されるサンプルを構成する患者については、10 フィートのみ追加されます。

臨床評価 すべての患者は、言語療法士によって毎週行われる標準化された臨床評価を受けます。 この評価には、さまざまな構造（舌の動きと強さ、喉頭の動きなど）の分析的評価と、体積粘度嚥下テストに続く嚥下テストが含まれます。

ビデオ透視検査 :

VFSS は、嚥下中の口腔、咽頭、上部食道の機能を動的に観察できる X 線撮影検査です。 放射線科医と言語聴覚士が協力してこれらの評価を実現します。 バリウムを混合した食品や液体は、ビデオ蛍光透視法による視認性を高めます。 検査者は、最も安全な量と食感から始めて、患者の摂食オプションの幅広い範囲を評価する必要があります。 VFSS は、嚥下特性、食塊の運動パターン、開始、鼻咽頭逆流、咽頭クリアランス、喉頭侵入、および誤嚥を評価します。 有害と判断した場合、審査官はいつでも理由を記録して評価を中止することができます。 浸透または誤嚥の場合、言語聴覚士は「浸透・誤嚥スケール」を使用します。

統計計画:

この研究は、CTC治療のための放射線療法中の嚥下障害（TD）の発生を予測する際の嚥下超音波の予後価値を評価することを目的としています。 検討中の事象は、患者の参加と放射線治療の完了との間の TD の進展です。 分析には、変数と TD の発生の間の関係を調査することが含まれます。 多変量モデルの量的変数は、正確な評価のために制限付き 3 次スプラインと分数多項式手法を使用して研究されます。

TD 予測モデルの変数選択には、単変量 Cox モデルによる超音波変数と調整変数の予後値のテストが含まれます。 有意な変数 (p ≤ 0.10) または既知の予後への影響を持つ変数は、多変量 Cox モデルに含まれます。 モデルのキャリブレーション、識別、および内部検証は、c-index、30 日後のグラフィック キャリブレーション、およびブートストラップ法を使用して評価されます。

TD 発症時間の推定にはカプラン マイヤー法が利用され、超音波変数閾値によって定義されたグループ間の生存曲線とログランク テストが比較されます。 予後スコアは多変量モデルの結果から構築され、患者を低リスク、中リスク、高リスクのグループに分類します。 分類のしきい値は、Cox の方法を使用して決定されます。

欠損データの処理には、欠損データのある観測値を削除するか、欠損データの起源とタイプに応じてデータ補完方法を使用する必要があります。 超音波測定の再現性評価には、術者間および術者内の評価が含まれます。 オペレーター間の再現性を評価するために、2 人の異なるオペレーターによる測定値が比較されますが、オペレーター内の再現性は、同じオペレーターが 30 分間隔で実行した測定値から評価されます。 Walter らの方法論に基づく再現性評価には、40 人の患者のサンプルサイズが必要であると考えられます。

テストは有意水準 5% で実行されます。 各推定値には 95% 信頼区間が提供されます。

計算は SPSS v21 IBM および R ソフトウェア (バージョン 3.6.1、 www.R-project.org)。

サンプルサイズの計算:

多変量モデルの構築に関する Harrell の推奨事項によれば、10 のイベントごとに最大 1 つの変数を含める必要があります。 研究者らは、文献によると、患者集団における嚥下障害の発生率を 45% と推定しています。 研究者らは、多変量モデルに最大 5 つの変数を含めることを目指しています。つまり、112 人の患者が必要です。

適格な患者集団のうち、10%の失明率を考慮すると、124人の患者を含める必要がある