Прогнозирование развития радиационной дисфагии с использованием двухэтапной ультразвуковой модели (R-2D-2) (R-2D-2)

Лучевая терапия рака головы и шеи увеличивает риск расстройств глотания (СР), которые могут иметь серьезные последствия для питания, качества жизни и общего состояния здоровья.

Стратегии раннего вмешательства могут принести большую пользу, подчеркивая важность оценок, дающих представление о прогнозе пациентов, определяющих, какие конкретные структуры требуют вмешательства, и позволяющих использовать целенаправленный реабилитационный подход.

Однако клиническому обследованию не хватает точности. Дополнительные исследования, такие как видеофлюороскопия или фиброоптическая эндоскопическая оценка глотания (FEES), являются облучающими или инвазивными, требуют многочисленных ресурсов и труднодоступны. Более того, их прогностическое значение неизвестно.

В этом контексте повышенный интерес к оценке нарушений глотания вызывает ультразвуковая визуализация. Ультразвук, известный своей неинвазивностью и способностью преодолевать традиционные ограничения, обещает объединить морфологические и динамические оценки структур, связанных с глотанием. Этот подход, позволяющий проводить как качественный, так и количественный анализ многочисленных структур, повысит точность выбора структур для реабилитации.

Исследователи намерены создать ультразвуковую прогностическую модель, чтобы предвидеть риск развития нарушений глотания во время лучевой терапии рака головы и шеи.

Гипотеза: Исследователи предполагают, что одна или несколько ультразвуковых переменных независимо связаны с развитием нарушений глотания и ухудшением нутритивного статуса во время лучевой терапии рака головы и шеи.

Цели Основная цель: Основная цель данного исследования – оценить прогностическую способность различных ультразвуковых маркеров VADS в отношении частоты возникновения TD во время лучевой терапии по поводу CTC.

Второстепенные цели:

В популяции пациентов, получавших лучевую терапию по поводу ЦОК:

• Оценка достоверности ультразвуковых измерений;
• Оценить возможность проведения ультразвуковых измерений;
• Оценить прогностическую способность изменения ультразвуковых маркеров через 1 и 2 недели лучевой терапии на частоту развития ТД;
• Определить, улучшают ли ультразвуковые маркеры, связанные с возникновением TD, прогностическую модель, включающую известные предикторы;
• Оценка связи между ультразвуковыми маркерами и распространенностью недостаточного питания;
• Оценить прогностическую способность изменения ультразвуковых маркеров через 1 и 2 недели лучевой терапии на частоту недостаточности питания;
• Оценить связь между ультразвуковыми маркерами и качеством жизни в отношении TD.

Дизайн исследования :

Проспективное обсервационное одноцентровое исследование будет проводиться в соответствии с этическими стандартами Хельсинкской декларации и будет представлено в соответствии со стандартами прозрачной отчетности многовариантной модели прогнозирования для индивидуальных руководств по прогнозированию или диагностике (TRIPOD).

Население :

Сто двадцать четыре амбулаторных пациента, начавших курс лучевой терапии рака головы и шеи, будут зачислены в Службу лучевой терапии в больнице Форсильес в течение восемнадцатимесячного периода. Все последующие пациенты будут проверены при поступлении и будут включены в исследование, если они удовлетворяют критериям отбора. Все пациенты дадут устное согласие на участие в соответствии с французскими законами о клинических исследованиях. Участие пациента будет эквивалентно продолжительности его лучевого лечения. Максимальное дополнительное время, необходимое для исследовательских мероприятий, составляет 40 минут.

Сбор данных: данные будут записываться с использованием онлайн-формы отчета о случае (Datacapt). Демографические данные, сопутствующие заболевания, медицинский и хирургический анамнез будут записаны при включении. Также будут записываться клинические, видеофлюороскопические и ультразвуковые измерения. Мониторинг на местах планируется каждый месяц.

Ультразвуковое исследование будет проводиться первоначально, на седьмой и четырнадцатый дни лучевой терапии, всегда перед другими исследованиями глотания.

Ультразвуковое исследование:

Ультрасонография будет проводиться с использованием ультразвукового аппарата Sonosite E2 Expert (цифровая система цветного допплеровского картирования; Sonoscape Medical Corp. Китай) с линейным зондом 7–10 МГц и зондом 3–5 МГц. Подробная информация о процедуре УЗИ описана в протоколе исследования. Ультрасонография будет проводиться в положении, близком к лежачему (30°).

Чтобы оценить значение различий в этих исследованиях во время лучевой терапии как прогностического фактора, в общей сложности будут проведены три ультразвуковых исследования до первого курса лучевой терапии, а также через семь и четырнадцать дней. Ультрасонографисты не будут иметь информации о состоянии всех пациентов и предыдущем обследовании.

Ультразвуковая оценка будет сосредоточена на движениях или морфологии таких структур, как язык, движения гортани или надподъязычные мышцы.

Чтобы оценить надежность между экспертами, и только во время первой ультразвуковой оценки, тесты будут проводиться двумя разными операторами на последовательной выборке пациентов. Чтобы ограничить время обследования каждого пациента, исследователи будут использовать еще одну последовательную выборку пациентов для обеспечения надежности внутриисследователя. Для пациентов, составляющих образцы, используемые для оценки надежности, будут добавлены только 10 футов.

Клиническое обследование Все пациенты будут проходить стандартизированное еженедельное клиническое обследование, проводимое логопедом. Эта оценка будет включать аналитическую оценку различных структур (движение и сила языка, движение гортани и т. д.) и глотательные тесты после теста объемно-вязкостного глотания.

Видеофлюороскопия:

VFSS — это рентгенографическая процедура, позволяющая получить динамическое представление о функции полости рта, глотки и верхних отделов пищевода во время глотания. Радиолог и логопед сотрудничают для проведения этих оценок. Пища, смешанная с барием, и жидкости облегчают видимость с помощью видеофлюороскопии. Эксперт должен оценить самый широкий диапазон вариантов кормления пациента, начиная с наиболее безопасного количества и текстуры. VFSS оценивает характеристики глотания, характер движения болюса, инициацию, носоглоточный рефлюкс, глоточный клиренс, проникновение в гортань и аспирацию. В любой момент эксперты могут прекратить оценку, если сочтут ее вредной, с указанием причин. В случаях проникновения или аспирации логопед использует «Шкалу проникновения-аспирации».

Статистический план:

Целью исследования является оценка прогностической ценности ультразвука глотания для прогнозирования возникновения нарушений глотания (Нарушений глотания) во время лучевой терапии при лечении CTC. Рассматриваемым событием является развитие TD между включением пациента и завершением лучевой терапии. Анализ включает в себя исследование взаимосвязи между переменными и возникновением TD. Количественные переменные в многомерных моделях будут изучаться с использованием ограниченных кубических сплайнов и дробных полиномиальных методов для точной оценки.

Выбор переменных для модели прогнозирования TD включает тестирование прогностических значений переменных ультразвука и переменных корректировки с помощью одномерных моделей Кокса. Значимые переменные (p ≤ 0,10) или переменные с известным прогностическим влиянием будут включены в многомерную модель Кокса. Калибровка модели, дискриминация и внутренняя проверка будут оцениваться с использованием индекса c, графической калибровки через 30 дней и метода начальной загрузки.

Для оценки времени начала TD будет использоваться метод Каплана-Мейера, сравнивающий кривые выживаемости между группами, определенные пороговыми значениями ультразвуковой переменной, с лог-ранговым тестом. Прогностический балл будет построен на основе результатов многомерной модели, распределяя пациентов на группы низкого, среднего и высокого риска. Пороги категоризации будут определены с использованием метода Кокса.

Обработка отсутствующих данных включает либо удаление наблюдений с отсутствующими данными, либо использование методов вменения данных в зависимости от происхождения и типа отсутствующих данных. Оценка воспроизводимости ультразвуковых измерений включает межоператорские и внутриоператорские оценки. Для оценки межоператорской воспроизводимости будут сравниваться измерения, выполненные двумя разными операторами, а внутриоператорская воспроизводимость будет оцениваться на основе измерений, выполненных одним и тем же оператором с интервалом в 30 минут. Размер выборки из 40 пациентов считается необходимым для оценки воспроизводимости на основе методологии Уолтера и др..

Тесты будут проводиться на уровне значимости 5%. Для каждой оценки будут предоставлены 95% доверительные интервалы.

Расчеты будут выполняться с использованием программного обеспечения SPSS v21 IBM и R (версия 3.6.1, www.R-project.org).

Расчет размера выборки:

Согласно рекомендациям Харрелла по построению многомерных моделей, следует включать максимум 1 переменную на 10 событий. По данным литературы, исследователи оценивают частоту нарушений глотания среди нашей популяции пациентов в 45%. Исследователи стремятся включить в многомерную модель максимум 5 переменных, т.е. требуется 112 пациентов.

Среди подходящей популяции пациентов, учитывая 10% уровень потери зрения, необходимо включить 124 пациента.