Vorhersage der Entwicklung strahlenbedingter Dysphagie mithilfe eines zweistufigen Ultraschallmodells (R-2D-2) (R-2D-2)

Eine Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs erhöht das Risiko von Schluckstörungen (SD), die schwerwiegende Folgen für die Ernährung, die Lebensqualität und die allgemeine Gesundheit haben können.

Frühzeitige Interventionsstrategien könnten von großem Nutzen sein, da sie die Bedeutung von Beurteilungen hervorheben, die Einblicke in die Prognose der Patienten geben, identifizieren, welche spezifischen Strukturen eine Intervention erfordern, und einen gezielten Rehabilitationsansatz ermöglichen.

Allerdings mangelt es der klinischen Untersuchung an Präzision. Komplementäre Untersuchungen wie die Videofluoroskopie oder die faseroptische endoskopische Untersuchung des Schluckens (FEES) sind bestrahlend oder invasiv, verbrauchen zahlreiche Ressourcen und sind schwer zugänglich. Darüber hinaus sind ihre prognostischen Werte nicht bekannt.

In diesem Zusammenhang hat die Ultraschallbildgebung zur Beurteilung von Schluckstörungen zunehmendes Interesse geweckt. Ultraschall ist bekannt für seine nicht-invasive Natur und seine Fähigkeit, herkömmliche Einschränkungen zu überwinden, und verspricht, die Beurteilung morphologischer und dynamischer schluckbezogener Strukturen zu integrieren. Dieser Ansatz, der sowohl eine qualitative als auch quantitative Analyse mehrerer Strukturen ermöglicht, würde die Präzision bei der gezielten Sanierung von Strukturen verbessern.

Die Forscher beabsichtigen, ein Ultraschall-Vorhersagemodell zu entwickeln, um das Risiko der Entwicklung von Schluckstörungen während einer Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs vorherzusagen.

Hypothese: Die Forscher gehen davon aus, dass eine oder mehrere Ultraschallvariablen unabhängig voneinander mit der Entwicklung einer Schluckstörung und einer Verschlechterung des Ernährungszustands während der Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs verbunden sind.

Ziele Hauptziel: Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Vorhersagekapazität verschiedener Ultraschallmarker des VADS hinsichtlich der Inzidenz von TD während der Strahlentherapiebehandlung von CTC zu bewerten

Sekundäre Ziele:

In einer Population von Patienten, die wegen CTC mit Strahlentherapie behandelt wurden:

• Beurteilung der Zuverlässigkeit von Ultraschallmessungen;
• Bewerten Sie die Machbarkeit von Ultraschallmessungen;
• Bewertung der Vorhersagefähigkeit der Veränderung der Ultraschallmarker nach 1 und 2 Wochen Strahlentherapie hinsichtlich der Inzidenz von TD;
• Um festzustellen, ob Ultraschallmarker, die mit dem Auftreten von TD assoziiert sind, ein Vorhersagemodell einschließlich bekannter Prädiktoren verbessern;
• Beurteilung des Zusammenhangs zwischen Ultraschallmarkern und dem Auftreten von Unterernährung;
• Bewertung der Vorhersagefähigkeit der Veränderung der Ultraschallmarker nach 1 und 2 Wochen Strahlentherapie hinsichtlich der Inzidenz von Unterernährung;
• Bewerten Sie den Zusammenhang zwischen Ultraschallmarkern und Lebensqualität in Bezug auf TD.

Studiendesign :

Prospektive, beobachtende Single-Center-Studie wird gemäß den ethischen Standards der Deklaration von Helsinki durchgeführt und gemäß den Standards für die transparente Berichterstattung eines multivariablen Vorhersagemodells für individuelle Prognose- oder Diagnoserichtlinien (TRIPOD) berichtet.

Bevölkerung :

Einhundertvierundzwanzig ambulante Patienten, die eine Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs beginnen, werden über einen Zeitraum von achtzehn Monaten in die Strahlentherapieabteilung des Forcilles's Hospital aufgenommen. Alle aufeinanderfolgenden Patienten werden bei der Aufnahme untersucht und aufgenommen, wenn sie die Zulassungskriterien erfüllen. Alle Patienten geben gemäß den französischen Gesetzen für klinische Forschung eine mündliche Zustimmung zur Teilnahme. Die Teilnahme des Patienten entspricht der Dauer seiner Strahlentherapie. Der maximale zusätzliche Zeitbedarf für Forschungsinterventionen beträgt 40 Minuten.

Datenerfassung: Die Daten werden mithilfe eines Online-Fallberichtformulars (Datacapt) erfasst. Demografische Daten, Komorbiditäten, medizinische und chirurgische Vorgeschichte werden bei der Aufnahme erfasst. Klinische, Videoflyoroskopie- und Ultraschallmessungen werden ebenfalls aufgezeichnet. Monatlich ist eine Vor-Ort-Überwachung geplant.

Die Ultraschalluntersuchung wird zunächst am siebten und vierzehnten Tag der Strahlentherapie durchgeführt, immer vor anderen Schluckuntersuchungen.

Ultraschalluntersuchung:

Die Ultraschalluntersuchung wird mit einem Sonosite E2 Expert-Ultraschallgerät (Digital Color Doppler Ultrasound System; Sonoscape Medical Corp.) durchgeführt. China) mit einer 7–10 MHz linearen und einer 3–5 MHz Sonde. Detaillierte Informationen zum Ultraschallverfahren sind im Forschungsprotokoll beschrieben. Die Ultraschalluntersuchung wird bei den Patienten in nahezu Rückenlage (30°) durchgeführt.

Um den Wert der Variation dieser Untersuchungen während der Strahlentherapie als prädiktiven Faktor zu beurteilen, werden vor der ersten Strahlentherapie sowie nach sieben und vierzehn Tagen insgesamt drei Ultraschalluntersuchungen durchgeführt. Ultraschalldiagnostiker werden vom Status aller Patienten und früheren Untersuchungen ausgeschlossen.

Die Ultraschalluntersuchung konzentriert sich auf die Bewegungen oder Morphologie von Strukturen wie der Zunge, der Kehlkopfbewegung oder den suprahyoidalen Muskeln.

Um die Zuverlässigkeit zwischen den Untersuchern zu beurteilen, werden die Tests nur während der ersten Ultraschalluntersuchung von zwei verschiedenen Bedienern an einer aufeinanderfolgenden Patientenstichprobe durchgeführt. Um die Untersuchungszeit für jeden Patienten zu begrenzen, verwenden die Forscher eine weitere aufeinanderfolgende Patientenstichprobe für die Zuverlässigkeit innerhalb des Prüfers. Für die Patienten, aus denen die zur Zuverlässigkeitsbewertung verwendeten Proben bestehen, werden nur 10 Fuß zusätzlich hinzugefügt.

Klinische Bewertung Alle Patienten werden einer standardisierten wöchentlichen klinischen Bewertung unterzogen, die von einem Logopäden durchgeführt wird. Diese Beurteilung umfasst eine analytische Bewertung verschiedener Strukturen (Zungenbewegung und -kraft, Kehlkopfbewegung usw.) und Schlucktests im Anschluss an den Volumen-Viskositäts-Schlucktest.

Videofluoroskopie:

VFSS ist ein radiologisches Verfahren, das eine dynamische Ansicht der oralen, pharyngealen und oberen Speiseröhrenfunktion beim Schlucken bietet. Bei der Durchführung dieser Auswertungen arbeiten der Radiologe und der Logopäde zusammen. Mit Barium vermischte Nahrung und Flüssigkeit verbessern die Sichtbarkeit mittels Videofluoroskopie. Der Untersucher muss die größtmögliche Bandbreite an Ernährungsmöglichkeiten für den Patienten bewerten, beginnend mit der sichersten Menge und Beschaffenheit. VFSS beurteilt Schluckeigenschaften, Bolusbewegungsmuster, Initiation, nasopharyngealen Reflux, pharyngeale Clearance, laryngeale Penetration und Aspiration. Prüfer können die Bewertung jederzeit unter Angabe von Gründen abbrechen, wenn sie dies als schädlich erachten. Bei Penetration oder Aspiration wendet der Logopäde die „Penetration-Aspiration-Skala“ an.

Statistischer Plan:

Die Studie zielt darauf ab, den prognostischen Wert des Schluckultraschalls bei der Vorhersage des Auftretens von Schluckstörungen (TDs) während der Strahlentherapie zur CTC-Behandlung zu bewerten. Das betrachtete Ereignis ist die Entwicklung von TDs zwischen Patienteneinschluss und Abschluss der Strahlentherapie. Die Analyse umfasst die Untersuchung der Beziehung zwischen Variablen und dem Auftreten von TD. Quantitative Variablen in multivariaten Modellen werden zur genauen Bewertung mithilfe eingeschränkter kubischer Splines und fraktionierter Polynommethoden untersucht.

Die Variablenauswahl für das TD-Vorhersagemodell umfasst das Testen der prognostischen Werte von Ultraschallvariablen und Anpassungsvariablen durch univariate Cox-Modelle. Signifikante Variablen (p ≤ 0,10) oder solche mit bekannter prognostischer Auswirkung werden in ein multivariates Cox-Modell einbezogen. Modellkalibrierung, Diskriminierung und interne Validierung werden anhand des C-Index, der grafischen Kalibrierung nach 30 Tagen und der Bootstrap-Methode bewertet.

Die Schätzung der TD-Beginnzeiten erfolgt mithilfe der Kaplan-Meier-Methode, bei der Überlebenskurven zwischen Gruppen, die durch Ultraschall-Variablenschwellenwerte definiert sind, mit dem Log-Rank-Test verglichen werden. Aus multivariaten Modellergebnissen wird ein prognostischer Score erstellt, der Patienten in Gruppen mit geringem, mittlerem und hohem Risiko einteilt. Schwellenwerte für die Kategorisierung werden mithilfe der Cox-Methode bestimmt.

Der Umgang mit fehlenden Daten umfasst entweder das Löschen von Beobachtungen mit fehlenden Daten oder die Verwendung von Datenimputationsmethoden, abhängig von der Herkunft und Art der fehlenden Daten. Die Bewertung der Reproduzierbarkeit von Ultraschallmessungen umfasst Bewertungen zwischen und innerhalb des Bedieners. Um die Reproduzierbarkeit zwischen Bedienern zu beurteilen, werden Messungen von zwei verschiedenen Bedienern verglichen, während die Reproduzierbarkeit zwischen Bedienern anhand von Messungen bewertet wird, die von demselben Bediener im Abstand von 30 Minuten durchgeführt wurden. Eine Stichprobengröße von 40 Patienten wird für die Bewertung der Reproduzierbarkeit auf der Grundlage der Methodik von Walter et al. als notwendig erachtet.

Die Tests werden mit einem Signifikanzniveau von 5 % durchgeführt. Für jede Schätzung werden 95 %-Konfidenzintervalle angegeben.

Die Berechnungen werden mit der IBM- und R-Software SPSS v21 (Version 3.6.1, www.R-project.org).

Berechnung der Stichprobengröße:

Gemäß Harrells Empfehlungen zur Konstruktion multivariater Modelle sollte maximal 1 Variable pro 10 Ereignisse einbezogen werden. Die Forscher schätzen die Inzidenz von Schluckstörungen in unserer Patientenpopulation laut Literatur auf 45 %. Ziel der Forscher ist es, maximal 5 Variablen in das multivariate Modell einzubeziehen, also 112 Patienten erforderlich.

Unter Berücksichtigung einer Erblindungsrate von 10 % müssen 124 Patienten in die geeignete Patientenpopulation einbezogen werden