Forutsigelse av strålingsrelatert dysfagiutvikling ved bruk av en totrinns ultrasonografisk modell (R-2D-2) (R-2D-2)

Strålebehandling for hode- og nakkekreft øker risikoen for svelgeforstyrrelser (SD), som kan ha alvorlige konsekvenser for ernæring, livskvalitet og generell helse.

Tidlige intervensjonsstrategier kan ha stor nytte, og understreker viktigheten av vurderinger som gir innsikt i pasientenes prognose, identifiserer hvilke spesifikke strukturer som krever intervensjon og muliggjør en målrettet rehabiliteringstilnærming.

Den kliniske undersøkelsen mangler imidlertid presisjon. Komplementære undersøkelser, som videofluoroskopi eller Fiberoptic Endoscopic Evaluation of Swallowing (FEES), er bestrålende eller invasive, bruker mange ressurser og er vanskelig tilgjengelige. Dessuten er deres prognostiske verdier ikke kjent.

I denne sammenheng har ultralydavbildning fått økt interesse for å vurdere svelgeforstyrrelser. Anerkjent for sin ikke-invasive natur og dens evne til å overvinne konvensjonelle begrensninger, gir ultralyd et løfte når det gjelder å integrere morfologiske og dynamisk svelge-relaterte strukturevalueringer. Denne tilnærmingen, som muliggjør både kvalitativ og kvantitativ analyse av flere strukturer, vil øke presisjonen i målretting av strukturer for rehabilitering.

Forskerne har til hensikt å lage en ultralydprediktiv modell for å forutse risikoen for å utvikle svelgeforstyrrelser under strålebehandling med hode- og nakkekreft.

Hypotese: Etterforskerne antar at en eller flere ultralydvariabler uavhengig er assosiert med utvikling av svelgeforstyrrelser og forverring av ernæringsstatus under strålebehandling for hode- og nakkekreft.

Mål Hovedmål: Hovedmålet med denne studien er å evaluere den prediktive kapasiteten til forskjellige ultralydmarkører av VADS på forekomsten av TD under strålebehandling for CTC

Sekundære mål:

I en populasjon av pasienter behandlet med strålebehandling for CTC:

• Vurdere påliteligheten til ultralydmålinger;
• Vurdere gjennomførbarheten av ultralydmålinger;
• For å evaluere prediksjonsevnen til endringen i ultralydmarkører etter 1 og 2 ukers strålebehandling på forekomsten av TD;
• For å bestemme om ultralydmarkører assosiert med utbruddet av TD forbedrer en prediktiv modell inkludert kjente prediktorer;
• Vurdere sammenhengen mellom ultralydmarkører og forekomsten av underernæring;
• For å evaluere prediksjonsevnen til endringen i ultralydmarkører etter 1 og 2 ukers strålebehandling på forekomsten av underernæring;
• Vurdere sammenhengen mellom ultralydmarkører og livskvalitet i forhold til TD.

Studere design :

Prospektiv, observasjonsstudie med enkeltsenter vil bli utført i henhold til de etiske standardene i Helsinki-erklæringen og vil bli rapportert i henhold til standardene for transparent rapportering av en multivariabel prediksjonsmodell for individuelle prognoser eller retningslinjer for diagnose (TRIPOD)

Befolkning :

Ett hundre og tjuefire polikliniske pasienter som starter en strålebehandling for hode- og nakkekreft vil bli innskrevet ved Strålebehandlingstjenestene ved Forcilles sykehus, i løpet av en atten måneders periode. Alle påfølgende pasienter vil bli screenet ved innleggelse, og vil inkluderes dersom de tilfredsstiller kvalifikasjonskriteriene. Alle pasienter vil gi muntlig samtykke til å delta i henhold til franske lover for klinisk forskning. Pasientens deltakelse vil tilsvare varigheten av strålebehandlingen. Maksimal ekstra tid som trengs for forskningsintervensjoner er 40 minutter.

Datainnsamling: Data vil bli registrert ved hjelp av et online saksrapportskjema (Datacapt). Demografiske data, komorbiditeter, medisinsk og kirurgisk historie vil bli registrert ved inkludering. Kliniske målinger, videoflyoroskopi og ultralydmålinger vil også bli registrert. Overvåking på stedet er planlagt hver måned.

Ultralydundersøkelsen vil bli utført innledningsvis, på den syvende og fjortende dagen med strålebehandling, alltid før andre svelgevurderinger.

Ultralydundersøkelse:

Ultralyd vil bli utført med en Sonosite E2 Expert ultralydenhet (Digital Color Doppler Ultrasound System; Sonoscape Medical Corp. Kina) med en 7-10 MHz lineær og en 3-5 MHz sonde. Detaljert informasjon for ultralydprosedyre er beskrevet i forskningsprotokollen. Ultralyd vil bli utført med pasientene i nesten liggende stilling (30°).

For å vurdere verdien av variasjon i disse undersøkelsene under strålebehandling som en prediktiv faktor, vil det bli utført totalt tre ultralydundersøkelser før første strålebehandling og etter syv og fjorten dager. Ultrasonografer vil bli blindet fra alle pasienters status og tidligere undersøkelse.

Ultralydevaluering vil fokusere på bevegelsene eller morfologien til strukturer som tungen, larynxbevegelsen eller suprahyoide muskler.

For å vurdere intereksaminerendes pålitelighet, og kun under den første ultralydevalueringen, vil testene bli utført av to forskjellige operatører på et påfølgende utvalg av pasienter. For å begrense undersøkelsestiden for hver pasient, vil etterforskerne bruke et annet påfølgende utvalg av pasienter for intra-undersøkerens pålitelighet. For pasientene som utgjør prøvene som brukes til reliabilitetsvurdering, vil kun 10' ekstra legges til.

Klinisk evaluering Alle pasienter vil gjennomgå en standardisert ukentlig klinisk vurdering utført av logoped. Denne vurderingen vil innebære en analytisk evaluering av ulike strukturer (tungebevegelse og styrke, larynxbevegelse osv.) og svelgetester etter volum-viskositetssvelgetesten.

Videofluoroskopi:

VFSS er en radiografisk prosedyre som gir et dynamisk syn på oral, svelg og øvre esophageal funksjon under svelging. Radiologen og logopeden samarbeider for å realisere disse evalueringene. Bariumblandet mat og væske hjelper synligheten via videofluoroskopi. Undersøkeren må vurdere det bredeste spekteret av pasientens fôringsalternativer, og starter med den sikreste mengden og konsistensen. VFSS vurderer svelgekarakteristikker, bolusbevegelsesmønstre, initiering, nasofaryngeal refluks, faryngeal clearance, laryngeal penetrasjon og aspirasjon. Sensorer kan når som helst stoppe evalueringen hvis den anses som skadelig, med begrunnelse. I tilfeller av penetrasjon eller aspirasjon, bruker logopeden "Penetration-Aspiration Scale".

Statistisk plan:

Studien tar sikte på å vurdere den prognostiske verdien av å svelge ultralyd for å forutsi forekomsten av svelgeforstyrrelser (TDs) under strålebehandling for CTC-behandling. Hendelsen som vurderes er utviklingen av TDer mellom pasientinkludering og fullføring av strålebehandling. Analysen innebærer å undersøke sammenhengen mellom variabler og TD-forekomst. Kvantitative variabler i multivariate modeller vil bli studert ved bruk av begrensede kubiske splines og fraksjonelle polynommetoder for nøyaktig vurdering.

Variabelvalg for den prediktive TD-modellen inkluderer testing av prognostiske verdier for ultralydvariabler og justeringsvariabler gjennom univariate Cox-modeller. Signifikante variabler (p ≤ 0,10) eller de med kjent prognostisk innvirkning vil bli inkludert i en multivariat Cox-modell. Modellkalibrering, diskriminering og intern validering vil bli evaluert ved hjelp av c-indeksen, grafisk kalibrering etter 30 dager og bootstrap-metoden.

Estimeringen av TD-starttider vil benytte Kaplan-Meier-metoden, som sammenligner overlevelseskurver mellom grupper definert av ultralydvariable terskler med log-rank-testen. En prognostisk skåre vil bli konstruert fra multivariate modellresultater, som kategoriserer pasienter i lavrisiko-, middelsrisiko- og høyrisikogrupper. Terskler for kategorisering vil bli fastsatt ved bruk av Cox sin metode.

Håndtering av manglende data innebærer enten å slette observasjoner med manglende data eller bruke dataimputeringsmetoder avhengig av opprinnelsen og typen av manglende data. Reproduserbarhetsvurdering av ultralydmålinger inkluderer inter-operator og intra-operator evalueringer. For å vurdere inter-operator reproduserbarhet vil målinger fra to forskjellige operatører sammenlignes, mens intra-operator reproduserbarhet vil bli evaluert fra målinger utført av samme operatør med 30 minutters mellomrom. En prøvestørrelse på 40 pasienter anses nødvendig for reproduserbarhetsvurdering basert på Walter et al.s metodikk.

Testene vil bli utført på et signifikansnivå på 5 %. 95 % konfidensintervaller vil bli gitt for hvert estimat.

Beregninger vil bli utført med SPSS v21 IBM og R-programvare (versjon 3.6.1, www.R-project.org).

Eksempelstørrelsesberegning:

I følge Harrells anbefalinger om konstruksjon av multivariate modeller bør maksimalt 1 variabel per 10 hendelser inkluderes. Etterforskerne anslår forekomsten av svelgeforstyrrelser i vår pasientpopulasjon til 45 % i henhold til litteraturen. Etterforskerne tar sikte på å inkludere maksimalt 5 variabler i den multivariate modellen, det vil si 112 pasienter som kreves.

Blant den kvalifiserte pasientpopulasjonen er det nødvendig å inkludere 124 pasienter, tatt i betraktning en 10 % tap av syn.