Predikce vývoje dysfagie související s ozářením pomocí dvoufázového ultrasonografického modelu (R-2D-2) (R-2D-2)

Radioterapie u rakoviny hlavy a krku zvyšuje riziko poruch polykání (SD), které mohou mít vážné důsledky pro výživu, kvalitu života a celkové zdraví.

Včasné intervenční strategie by mohly být velkým přínosem, zdůrazňující důležitost hodnocení nabízejícího náhled na prognózu pacientů, identifikaci toho, které konkrétní struktury vyžadují intervenci a umožňující cílený rehabilitační přístup.

Klinické vyšetření však postrádá přesnost. Doplňková vyšetření, jako je videofluoroskopie nebo Fiberoptic Endoscopic Evaluation of Swallowing (FEES), jsou ozařovací nebo invazivní, spotřebovávají četné zdroje a jsou obtížně dostupné. Navíc nejsou známy jejich prognostické hodnoty.

V této souvislosti vyvolalo ultrazvukové zobrazování zvýšený zájem o hodnocení poruch polykání. Ultrazvuk, uznávaný pro svou neinvazivní povahu a schopnost překonávat konvenční omezení, je příslibem v integraci morfologického a dynamického hodnocení struktur souvisejících s polykáním. Tento přístup, který umožňuje jak kvalitativní, tak kvantitativní analýzu více struktur, by zvýšil přesnost zaměření struktur pro rehabilitaci.

Vědci mají v úmyslu vytvořit ultrazvukový prediktivní model, který by předvídal riziko rozvoje poruch polykání během radioterapie rakoviny hlavy a krku.

Hypotéza: Výzkumníci předpokládají, že jedna nebo více ultrazvukových proměnných je nezávisle spojeno s rozvojem poruchy polykání a zhoršením nutričního stavu během radioterapie rakoviny hlavy a krku.

Cíle Hlavní cíl : Hlavním cílem této studie je vyhodnotit prediktivní kapacitu různých ultrazvukových markerů VADS na výskyt TD během radioterapeutické léčby CTC

Sekundární cíle:

V populaci pacientů léčených radioterapií pro CTC:

• Posouzení spolehlivosti ultrazvukových měření;
• Vyhodnotit proveditelnost ultrazvukových měření;
• Zhodnotit prediktivní schopnost změny ultrazvukových markerů po 1 a 2 týdnech radioterapie na výskyt TD;
• Zjistit, zda ultrazvukové markery spojené s nástupem TD zlepšují prediktivní model zahrnující známé prediktory;
• Posouzení souvislosti mezi ultrazvukovými markery a výskytem podvýživy;
• Zhodnotit prediktivní schopnost změny ultrazvukových markerů po 1 a 2 týdnech radioterapie na výskyt podvýživy;
• Vyhodnoťte souvislost mezi ultrazvukovými markery a kvalitou života ve vztahu k TD.

Studovat design :

Prospektivní observační jednocentrická studie bude provedena podle etických standardů Helsinské deklarace a bude vykazována v souladu se standardy pro transparentní vykazování multivariabilního predikčního modelu pro individuální prognózu nebo diagnostická doporučení (TRIPOD)

Populace :

V Radioterapeutických službách ve Forcillesově nemocnici bude po dobu osmnácti měsíců zařazeno 124 ambulantních pacientů, kteří zahajují radioterapii rakoviny hlavy a krku. Všichni po sobě jdoucí pacienti budou při přijetí vyšetřeni a budou zařazeni, pokud splní kritéria způsobilosti. Všichni pacienti poskytnou ústní souhlas s účastí v souladu s francouzskými zákony o klinickém výzkumu. Účast pacienta bude ekvivalentní délce jeho radioterapeutické léčby. Maximální dodatečný čas potřebný pro výzkumné intervence je 40 minut.

Sběr dat: Data budou zaznamenána pomocí online formuláře pro hlášení případu (Datacapt). Při zařazení budou zaznamenány demografické údaje, komorbidity, lékařská a chirurgická anamnéza. Zaznamenává se také klinická, videoflyoroskopická a ultrazvuková měření. Monitorování na místě je plánováno každý měsíc.

Ultrazvukové vyšetření bude prováděno zpočátku, sedmý a čtrnáctý den radioterapie, vždy před ostatními vyšetřeními polykání.

Ultrazvukové vyšetření:

Ultrasonografie bude provedena pomocí ultrazvukového přístroje Sonosite E2 Expert (Digital Color Doppler Ultrasound System; Sonoscape medical corp. Čína) se 7-10 MHz lineárními a 3-5 MHz sondami. Podrobné informace o postupu ultrazvuku jsou popsány v protokolu výzkumu. Ultrasonografie bude prováděna s pacienty v poloze téměř na zádech (30°).

Pro posouzení hodnoty variace těchto vyšetření během radioterapie jako prediktivního faktoru budou provedena celkem tři ultrazvuková vyšetření před první radioterapií a po sedmi a čtrnácti dnech. Ultrasonografové budou zaslepeni ze všech stavů pacientů a předchozích vyšetření.

Ultrazvukové hodnocení se zaměří na pohyby nebo morfologii struktur, jako je jazyk, pohyb hrtanu nebo suprahyoidní svaly.

Za účelem posouzení spolehlivosti mezi vyšetřovateli a pouze během prvního ultrazvukového hodnocení budou testy prováděny dvěma různými operátory na po sobě jdoucím vzorku pacientů. Aby se omezila doba vyšetření u každého pacienta, vyšetřovatelé použijí další po sobě jdoucí vzorek pacientů pro spolehlivost v rámci vyšetřujícího lékaře. U pacientů tvořících vzorky použité pro hodnocení spolehlivosti bude přidáno pouze 10' navíc.

Klinické hodnocení Všichni pacienti podstoupí standardizované týdenní klinické hodnocení prováděné logopedem. Toto hodnocení bude zahrnovat analytické hodnocení různých struktur (pohyb a síla jazyka, pohyb hrtanu atd.) a polykací testy po objemově-viskozitním polykacím testu.

Videofluoroskopie:

VFSS je radiografický postup, který nabízí dynamický pohled na orální, faryngeální a horní jícnu během polykání. Radiolog a logoped spolupracují na realizaci těchto hodnocení. Potraviny a tekutiny s příměsí barya pomáhají viditelnosti pomocí videofluoroskopie. Vyšetřující musí vyhodnotit nejširší rozsah možností krmení pacienta, počínaje nejbezpečnějším množstvím a strukturou. VFSS hodnotí vlastnosti polykání, pohyb bolusu, zahájení, nazofaryngeální reflux, faryngeální clearance, laryngeální penetraci a aspiraci. Zkoušející mohou kdykoli zastavit hodnocení, pokud je to považováno za škodlivé, se zaznamenanými důvody. V případech penetrace nebo aspirace používá řečový terapeut „Škálu penetrace-aspirace“.

Statistický plán:

Cílem studie je posoudit prognostický význam ultrazvuku polykání při predikci výskytu poruch polykání (TD) během radioterapie při léčbě CTC. Uvažovanou událostí je rozvoj TD mezi zařazením pacienta a dokončením radioterapie. Analýza zahrnuje zkoumání vztahu mezi proměnnými a výskytem TD. Kvantitativní proměnné ve vícerozměrných modelech budou studovány pomocí omezených kubických splajnů a metod frakčních polynomů pro přesné posouzení.

Výběr proměnných pro prediktivní model TD zahrnuje testování prognostických hodnot ultrazvukových proměnných a přizpůsobovacích proměnných prostřednictvím jednorozměrných Coxových modelů. Významné proměnné (p ≤ 0,10) nebo proměnné se známým prognostickým dopadem budou zahrnuty do vícerozměrného Coxova modelu. Kalibrace modelu, diskriminace a interní validace budou vyhodnoceny pomocí c-indexu, grafické kalibrace po 30 dnech a metody bootstrap.

Odhad časů nástupu TD bude využívat Kaplan-Meierovu metodu, porovnávající křivky přežití mezi skupinami definovanými prahovými hodnotami proměnných ultrazvuku s log-rank testem. Prognostické skóre bude zkonstruováno z výsledků vícerozměrných modelů, které rozdělí pacienty do skupin s nízkým rizikem, středním rizikem a vysokým rizikem. Prahové hodnoty pro kategorizaci budou stanoveny pomocí Coxovy metody.

Zpracování chybějících dat zahrnuje buď vymazání pozorování s chybějícími daty, nebo použití metod imputace dat v závislosti na původu a typu chybějících dat. Hodnocení reprodukovatelnosti ultrazvukových měření zahrnuje hodnocení mezi operátory a mezi operátory. Pro posouzení reprodukovatelnosti mezi operátory budou porovnána měření dvou různých operátorů, zatímco reprodukovatelnost uvnitř operátora bude vyhodnocena z měření provedených stejným operátorem s odstupem 30 minut. Velikost vzorku 40 pacientů je považována za nezbytnou pro hodnocení reprodukovatelnosti na základě metodiky Waltera et al.

Testy budou provedeny na hladině významnosti 5 %. Pro každý odhad budou poskytnuty 95% intervaly spolehlivosti.

Výpočty budou provedeny pomocí softwaru SPSS v21 IBM a R (verze 3.6.1, www.R-project.org).

Vzorový výpočet velikosti:

Podle Harrellových doporučení pro konstrukci vícerozměrných modelů by měla být zahrnuta maximálně 1 proměnná na 10 událostí. Vyšetřovatelé odhadují výskyt poruch polykání v naší populaci pacientů podle literatury na 45 %. Cílem výzkumníků je zahrnout do vícerozměrného modelu maximálně 5 proměnných, tj. potřebných 112 pacientů.

Mezi způsobilou populaci pacientů, vezmeme-li v úvahu 10% míru ztráty zraku, je nutné zahrnout 124 pacientů