EndoNAFLD: 脂肪肝疾患と心血管疾患の関係 (Endo-NAFLD)

この仮説は、非侵襲的技術とバイオマーカーで評価された NAFLD の有病率とその程度は心血管疾患の独立した危険因子であり、CVD リスクに従って患者を層別化するためのスコアリング システムに使用できるというものです。

具体的な目標は次のとおりです。

O1) NAFLD の有病率と程度および内皮損傷との関連を定義する。

NAFLDの存在と程度を非侵襲的方法（FLI、エコーグラフィー、エラストグラフィー、FIB-4、NAFLDスコア、ヘパメット）で判定し、内皮損傷バイオマーカー（フォンヴィレブランド因子、第VIII因子、組織）の血漿中濃度を比較します。 NAFLD 度間の要因）。

O2) 内皮損傷のメディエーターとしての肝臓のケト生成代謝の役割を説明する。

β-ヒドロキシ酪酸およびケトアセトンの血漿濃度を、内皮損傷のバイオマーカーの血漿濃度と相関させます。

O3) 内皮機能、肝臓代謝および炎症バイオマーカーに関与する遺伝子およびマイクロRNAの発現をグループ間で比較する。

肝臓の代謝は、代謝反応を担う代謝酵素および中間代謝産物のトランスポーターをコードする遺伝子の発現の制御を通じて厳密に制御されています。 このような遺伝子の発現は、マイクロRNAなどのエピジェネティックなメカニズムにも依存します。 したがって、臨床病理学的グループに従って、参加者の血液サンプルにおける遺伝子およびマイクロRNAの選択されたパネルの発現を比較します。 血漿および細胞遺伝子内の循環マイクロRNAと、血液サンプルの細胞画分のマイクロRNAを測定します。

O4) NAFLD と CVD の間のリンクのメディエーターとしてのマイクロバイオームの役割を決定する。

私たちは参加者から糞便サンプルを収集し、さまざまな臨床病理学グループのボランティアの腸内細菌叢のアルファ多様性と組成を比較します。 比較メタゲノム研究も実施します。

目標 1 から 4 は、参加者による横断的な研究を通じて策定されます。

O5) NAFLD を CVD イベントの発生率または内皮損傷バイオマーカーの変化と関連付ける。

CVDが蔓延しているかどうかに関係なく、募集された参加者は5年間追跡調査され、NAFLDの有病率がCVDの主要なイベント（心血管死亡、心筋梗塞、脳卒中または胸部狭心症）の発生率と関連しているかどうかが評価される。

この目標を発展させるために、私たちは5年間にわたる縦断的コホート研究を実施します。 4 つの臨床病理学グループのいずれかに採用された参加者は、臨床、ライフスタイル、および身体測定データを収集するために 5 年間にわたって毎年連絡されます。 彼らはまた、病状に対する通常のケアプロトコルも受けます。 CVD イベントの発生率を評価するために臨床記録がチェックされます。

目的は、NAFLD と CVD のステータスに応じて分けられる 50 ～ 69 歳の男女 112 人の参加者を募集することです。

グループ 1: NAFLD がなく、蔓延している CVD もありません。 グループ 2: NAFLD、蔓延している CVD なし グループ 3: NAFLD なし、蔓延している CVD グループ 4: NAFLD、蔓延している CVD NAFLD がないことは、脂肪肝指数 (FLI) <30、または FLI >30 または FLI < の場合、肝臓脂肪症の肝臓超音波検査陰性であると記載されます。 60、SCORE2 < 5 %。

NAFLD は、FLI > 60、または FLA > 30 または FLI < 60、con SCORE2 > 5 % の場合、肝臓超音波検査で脂肪肝陽性と記載されます。

流行している CVD は、ESC 2011 ガイドラインに従って定義されています (胸部狭心症、脳卒中、急性冠症候群または急性心筋梗塞)。