EndoNAFLD: Zusammenhang zwischen Fettlebererkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Endo-NAFLD)

Die Hypothese ist, dass die Prävalenz von NAFLD und ihr Grad, bewertet mit nicht-invasiven Techniken und Biomarkern, ein unabhängiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind und in Bewertungssystemen zur Stratifizierung von Patienten nach CVD-Risiko verwendet werden können.

Die konkreten Ziele sind:

O1) Um den Zusammenhang zwischen NAFLD-Prävalenz und -Grad und Endothelschaden zu definieren.

Wir werden nicht-invasive Methoden verwenden, um das Vorhandensein und den Grad von NAFLD zu bestimmen (FLI, Echographie, Elastographie, FIB-4, NAFLD-Score und Hepamet) und wir werden die Plasmakonzentrationen von Biomarkern für Endothelschäden (Von-Willebrand-Faktor, Faktor VIII und Gewebe) vergleichen Faktor) unter den NAFLD-Abschlüssen.

O2) Beschreibung der Rolle des ketogenen Metabolismus in der Leber als Vermittler von Endothelschäden.

Wir werden die Plasmakonzentrationen von β-Hydroxybutyrat und Ketoaceton mit den Plasmakonzentrationen von Biomarkern für Endothelschäden korrelieren.

O3) Vergleich der Expression von Genen und microRNAs, die an der Endothelfunktion, dem Leberstoffwechsel und Entzündungsbiomarkern beteiligt sind, zwischen Gruppen.

Der Leberstoffwechsel wird streng durch die Regulierung der Expression von Genen reguliert, die für Stoffwechselenzyme kodieren, die für Stoffwechselreaktionen und Transporter von Zwischenmetaboliten verantwortlich sind. Die Expression solcher Gene hängt auch von epigenetischen Mechanismen wie microRNAs ab. Daher werden wir die Expression einer ausgewählten Gruppe von Genen und microRNAs in Blutproben von Teilnehmern entsprechend der klinisch-pathologischen Gruppe vergleichen. Wir werden zirkulierende microRNAs im Plasma und zellulären Genen sowie microRNAs im zellulären Anteil der Blutproben messen.

O4) Bestimmung der Rolle des Mikrobioms als Vermittler des Zusammenhangs zwischen NAFLD und CVD.

Wir werden Stuhlproben von den Teilnehmern sammeln und die Alpha-Diversität und Zusammensetzung der Darmmikrobiota der Freiwilligen der verschiedenen klinisch-pathologischen Gruppen vergleichen. Darüber hinaus werden wir vergleichende metagenomische Studien durchführen.

Die Ziele 1 bis 4 werden durch eine Querschnittsstudie bei den Teilnehmern entwickelt.

O5) Um NAFLD mit dem Auftreten von CVD-Ereignissen oder Veränderungen bei Biomarkern für Endothelschäden in Verbindung zu bringen.

Rekrutierte Teilnehmer mit oder ohne vorherrschender Herz-Kreislauf-Erkrankung werden 5 Jahre lang nachbeobachtet, um zu beurteilen, ob die Prävalenz von NAFLD mit dem Auftreten schwerwiegender Herz-Kreislauf-Erkrankungen (kardiovaskuläre Mortalität, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Angina pectoris in der Brust) verbunden ist.

Um dieses Ziel zu entwickeln, werden wir eine 5-jährige Längsschnitt-Kohortenstudie durchführen. Teilnehmer, die in einer der vier klinisch-pathologischen Gruppen rekrutiert werden, werden 5 Jahre lang jährlich kontaktiert, um klinische, Lebensstil- und anthropometrische Daten zu sammeln. Sie werden auch den üblichen Pflegeprotokollen für ihre Pathologien unterzogen. Klinische Aufzeichnungen werden überprüft, um die Häufigkeit von CVD-Ereignissen zu beurteilen.

Ziel ist die Rekrutierung von 112 Teilnehmern, Männern und Frauen im Alter von 50 bis 69 Jahren, die nach NAFLD- und CVD-Status getrennt werden:

Gruppe 1: keine NAFLD, keine vorherrschende CVD. Gruppe 2: NAFLD, keine vorherrschende CVD Gruppe 3: keine NAFLD, vorherrschende CVD Gruppe 4: NAFLD, vorherrschende CVD Keine NAFLD wird als Fettleberindex (FLI) <30 oder Leberechographie negativ für Lebersteatose beschrieben, wenn FLI >30 oder FLI < 60, mit SCORE2 < 5 %.

NAFLD wird als FLI > 60 oder Leberechographie positiv für Lebersteatose beschrieben, wenn FLA > 30 oder FLI < 60, con SCORE2 > 5 %.

Prävalente Herz-Kreislauf-Erkrankungen werden gemäß den Leitlinien der ESC 2011 definiert (Angina pectoris im Brustraum, Schlaganfall, akutes Koronarsyndrom oder akuter Myokardinfarkt).