EndoNAFLD : relation entre la stéatose hépatique et les maladies cardiovasculaires (Endo-NAFLD)

L'hypothèse est que la prévalence de la NAFLD et son degré, évalués avec des techniques non invasives et des biomarqueurs sont un facteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire et peuvent être utilisés dans les systèmes de notation pour stratifier les patients en fonction du risque de MCV.

Les objectifs spécifiques sont :

O1) Définir l'association entre la prévalence et le degré de NAFLD et les dommages endothéliaux.

Nous utiliserons des méthodes non invasives pour déterminer la présence et le degré de NAFLD (FLI, échographie, élastographie, FIB-4, score NAFLD et Hepamet) et nous comparerons les concentrations plasmatiques des biomarqueurs des dommages endothéliaux (facteur Von Willebrand, facteur VIII et tissu Facteur) parmi les diplômes de la NAFLD.

O2) Décrire le rôle du métabolisme cétogène hépatique en tant que médiateur des lésions endothéliales.

Nous corrélerons les concentrations plasmatiques de β-hydroxybutyrate et de céto-acétone avec les concentrations plasmatiques de biomarqueurs des lésions endothéliales.

O3) Comparer l'expression des gènes et des microARN impliqués dans la fonction endothéliale et les biomarqueurs du métabolisme hépatique et de l'inflammation entre les groupes.

Le métabolisme hépatique est strictement régulé par la régulation de l'expression de gènes codant pour les enzymes métaboliques responsables des réactions métaboliques et les transporteurs de métabolites intermédiaires. L’expression de tels gènes dépend également de mécanismes épigénétiques comme les microARN. Ainsi, nous comparerons l'expression d'un panel sélectionné de gènes et de microARN dans des échantillons de sang de participants selon le groupe clinicopathologique. Nous mesurerons les microARN circulants dans le plasma et les gènes cellulaires ainsi que les microARN dans la fraction cellulaire des échantillons de sang.

O4) Déterminer le rôle du microbiome comme médiateur du lien entre NAFLD et MCV.

Nous collecterons des échantillons fécaux des participants et comparerons la diversité alpha et la composition du microbiote intestinal des volontaires des différents groupes clinicopathologiques. Nous réaliserons également des études métagénomiques comparatives.

Les objectifs 1 à 4 seront développés à travers une étude transversale auprès des participants.

O5) Associer la NAFLD à l'incidence d'événements cardiovasculaires ou à des modifications des biomarqueurs des dommages endothéliaux.

Les participants recrutés avec ou sans MCV prévalente seront suivis pendant 5 ans pour évaluer si la prévalence de la NAFLD est associée à l'incidence des événements majeurs de MCV (mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou angine de poitrine).

Pour développer cet objectif, nous réaliserons une étude de cohorte longitudinale pendant 5 ans. Les participants recrutés dans l'un des 4 groupes clinicopathologiques seront contactés chaque année pendant 5 ans pour collecter des données cliniques, de style de vie et anthropométriques. Ils seront également soumis aux protocoles de soins habituels pour leurs pathologies. Les dossiers cliniques seront vérifiés pour évaluer l'incidence des événements cardiovasculaires.

L'objectif est de recruter 112 participants, hommes et femmes, âgés de 50 à 69 ans, qui seront séparés selon le statut NAFLD et CVD :

Groupe 1 : pas de NAFLD, pas de MCV prévalente. Groupe 2 : NAFLD, pas de MCV prévalente Groupe 3 : pas de NAFLD, MCV prévalente Groupe 4 : NAFLD, MCV prévalente Aucune NAFLD n'est décrite comme un indice de stéatose hépatique (FLI) <30 ou une échographie hépatique négative pour la stéatose hépatique si FLI >30 ou FLI < 60, avec SCORE2 < 5 %.

La NAFLD est décrite comme FLI > 60 ou échographie hépatique positive pour la stéatose hépatique si FLA > 30 ou FLI < 60, avec SCORE2 > 5 %.

La prévalence des maladies cardiovasculaires est définie selon les lignes directrices ESC 2011 (angine de poitrine, accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien aigu ou infarctus aigu du myocarde).