EndoNAFLD: Związek między stłuszczeniem wątroby a chorobami układu krążenia (Endo-NAFLD)

Hipoteza jest taka, że ​​częstość występowania NAFLD i jej stopień, oceniane za pomocą technik nieinwazyjnych i biomarkerów, stanowią niezależny czynnik ryzyka chorób układu krążenia i mogą być wykorzystywane w systemach punktacji do stratyfikacji pacjentów według ryzyka CVD.

Cele szczegółowe to:

O1) Zdefiniowanie związku pomiędzy występowaniem i stopniem NAFLD a uszkodzeniem śródbłonka.

Będziemy nieinwazyjnymi metodami określać obecność i stopień NAFLD (FLI, echografia, elastografia, FIB-4, NAFLD score i Hepamet) oraz porównamy stężenia w osoczu biomarkerów uszkodzeń śródbłonka (czynnika von Willebranda, czynnika VIII i tkanki współczynnik) wśród stopni NAFLD.

O2) Opisanie roli wątrobowego metabolizmu ketogennego jako mediatora uszkodzenia śródbłonka.

Będziemy korelować stężenia β-hydroksymaślanu i ketoacetonu w osoczu ze stężeniami biomarkerów uszkodzenia śródbłonka w osoczu.

O3) Porównanie ekspresji genów i mikroRNA zaangażowanych w funkcję śródbłonka oraz metabolizm wątroby i biomarkery stanu zapalnego w różnych grupach.

Metabolizm wątroby jest ściśle regulowany poprzez regulację ekspresji genów kodujących enzymy metaboliczne odpowiedzialne za reakcje metaboliczne i transportery metabolitów pośrednich. Ekspresja takich genów zależy również od mechanizmów epigenetycznych, takich jak mikroRNA. W ten sposób porównamy ekspresję wybranego panelu genów i mikroRNA w próbkach krwi uczestników według grupy kliniczno-patologicznej. Będziemy mierzyć krążące mikroRNA w osoczu i genach komórkowych oraz mikroRNA we frakcji komórkowej próbek krwi.

O4) Określenie roli mikrobiomu jako mediatora powiązania pomiędzy NAFLD i CVD.

Pobierzemy próbki kału od uczestników i porównamy różnorodność alfa i skład mikroflory jelitowej ochotników z różnych grup kliniczno-patologicznych. Przeprowadzimy także porównawcze badania metagenomiczne.

Cele od 1 do 4 zostaną opracowane w drodze przekrojowego badania uczestników.

O5) Powiązanie NAFLD z częstością występowania zdarzeń CVD lub zmianami w biomarkerach uszkodzenia śródbłonka.

Rekrutowani uczestnicy z przewagą CVD lub bez niej będą obserwowani przez 5 lat w celu oceny, czy częstość występowania NAFLD jest powiązana z występowaniem poważnych zdarzeń CVD (śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar lub dławica piersiowa).

Aby osiągnąć ten cel, przeprowadzimy podłużne badanie kohortowe przez 5 lat. Z uczestnikami rekrutowanymi do dowolnej z 4 grup kliniczno-patologicznych będziemy się kontaktować co roku przez 5 lat w celu zebrania danych klinicznych, dotyczących stylu życia i antropometrycznych. Zostaną również poddani zwykłym protokołom opieki w związku z ich patologiami. Dokumentacja kliniczna zostanie sprawdzona w celu oceny częstości występowania zdarzeń CVD.

Celem jest rekrutacja 112 uczestników, mężczyzn i kobiet, w wieku 50–69 lat, którzy zostaną posegregowani według statusu NAFLD i CVD:

Grupa 1: bez NAFLD, bez przewagi CVD. Grupa 2: NAFLD, brak CVD Grupa 3: brak NAFLD, przewaga CVD Grupa 4: NAFLD, przewaga CVD Brak NAFLD jest opisywany jako wskaźnik stłuszczenia wątroby (FLI) <30 lub wynik badania echograficznego wątroby ujemny w kierunku stłuszczenia wątroby, jeśli FLI >30 lub FLI < 60, przy SCORE2 < 5%.

NAFLD opisuje się jako FLI > 60 lub wynik badania echograficznego wątroby dodatni w kierunku stłuszczenia wątroby, jeśli FLA > 30 lub FLI < 60, przy SCORE2 > 5%.

Prewalentną chorobę sercowo-naczyniową definiuje się zgodnie z wytycznymi ESC 2011 (dławica piersiowa, udar, ostry zespół wieńcowy lub ostry zawał mięśnia sercowego).