EndoNAFLD: relación entre la enfermedad del hígado graso y las enfermedades cardiovasculares (Endo-NAFLD)

La hipótesis es que la prevalencia de NAFLD y su grado, evaluado con técnicas no invasivas y biomarcadores es un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular y puede utilizarse en sistemas de puntuación para estratificar a los pacientes según el riesgo de ECV.

Los objetivos específicos son:

O1) Definir la asociación entre prevalencia y grado de EHGNA y daño endotelial.

Utilizaremos métodos no invasivos para determinar la presencia y el grado de NAFLD (FLI, ecografía, elastografía, FIB-4, NAFLD score y Hepamet) y compararemos las concentraciones plasmáticas de biomarcadores de daño endotelial (Fon Willebrand Factor, Factor VIII y Tissue). Factor) entre los títulos de NAFLD.

O2) Describir el papel del metabolismo cetogénico hepático como mediador del daño endotelial.

Correlacionaremos las concentraciones plasmáticas de β-hidroxibutirato y cetoacetona con concentraciones plasmáticas de biomarcadores de daño endotelial.

O3) Comparar la expresión de genes y microARN implicados en la función endotelial y el metabolismo hepático y biomarcadores de inflamación entre grupos.

El metabolismo hepático está estrictamente regulado mediante la regulación de la expresión de genes que codifican enzimas metabólicas responsables de las reacciones metabólicas y transportadores de metabolitos intermedios. La expresión de dichos genes también depende de mecanismos epigenéticos como los microARN. Así, compararemos la expresión de un panel seleccionado de genes y microARN en muestras de sangre de los participantes según el grupo clínico-patológico. Mediremos los microARN circulantes en plasma y genes celulares y microARN en la fracción celular de las muestras de sangre.

O4) Determinar el papel del microbioma como mediador del vínculo entre NAFLD y ECV.

Recogeremos muestras fecales de los participantes y compararemos la diversidad alfa y la composición de la microbiota intestinal de los voluntarios de los diferentes grupos clínico-patológicos. También realizaremos estudios metagenómicos comparativos.

Los objetivos 1 a 4 se desarrollarán mediante un estudio transversal en los participantes.

O5) Asociar NAFLD con la incidencia de eventos de ECV o cambios en los biomarcadores de daño endotelial.

Los participantes reclutados con o sin ECV prevalente serán seguidos durante 5 años para evaluar si la prevalencia de NAFLD está asociada con la incidencia de eventos mayores de ECV (mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o angina de pecho).

Para desarrollar este objetivo, realizaremos un estudio de cohorte longitudinal durante 5 años. Los participantes reclutados en cualquiera de los 4 grupos clínico-patológicos serán contactados anualmente durante 5 años para recopilar datos clínicos, de estilo de vida y antropométricos. También serán sometidos a los protocolos de atención habituales de sus patologías. Se verificarán los registros clínicos para evaluar la incidencia de eventos de ECV.

El objetivo es reclutar 112 participantes, hombres y mujeres, de 50 a 69 años, que serán segregados según su estado de NAFLD y ECV:

Grupo 1: sin NAFLD, sin ECV prevalente. Grupo 2: NAFLD, ECV no prevalente Grupo 3: no NAFLD, ECV prevalente Grupo 4: NAFLD, ECV prevalente No NAFLD se describe como índice de hígado graso (FLI) <30 o ecografía hepática negativa para esteatosis hepática si FLI >30 o FLI < 60, con SCORE2 < 5 %.

NAFLD se describe como FLI > 60 o ecografía hepática positiva para esteatosis hepática si FLA > 30 o FLI < 60, con SCORE2 > 5 %.

La ECV prevalente se define según las guías ESC 2011 (angina de pecho, ictus, síndrome coronario agudo o infarto agudo de miocardio).