EndoNAFLD: A zsírmájbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kapcsolata (Endo-NAFLD)

A hipotézis az, hogy a NAFLD prevalenciája és mértéke non-invazív technikákkal és biomarkerekkel értékelve a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati tényezője, és felhasználható pontozási rendszerekben a betegek CVD-kockázat szerinti rétegzésére.

A konkrét célok a következők:

O1) Meghatározni az összefüggést a NAFLD prevalenciája és mértéke és az endothel károsodás között.

Nem invazív módszerekkel határozzuk meg a NAFLD jelenlétét és mértékét (FLI, echográfia, elasztográfia, FIB-4, NAFLD pontszám és Hepamet), valamint összehasonlítjuk az endothelkárosodás biomarkereinek plazmakoncentrációit (Von Willebrand faktor, VIII. faktor és szövet). Tényező) a NAFLD fokok között.

O2) Ismertesse a máj ketogén metabolizmusának endothel károsodás közvetítő szerepét.

Összehasonlítjuk a β-hidroxi-butirát és a keto-aceton plazmakoncentrációit az endothel károsodás biomarkereinek plazmakoncentrációival.

O3) Összehasonlítani az endothel funkcióban, a máj metabolizmusában és a gyulladásos biomarkerekben szerepet játszó gének és mikroRNS-ek expresszióját csoportok között.

A máj metabolizmusát szigorúan szabályozzák a metabolikus reakciókért felelős metabolikus enzimeket kódoló gének expressziója és a köztes metabolitok transzporterei. Az ilyen gének expressziója olyan epigenetikai mechanizmusoktól is függ, mint a mikroRNS-ek. Így összehasonlítjuk a kiválasztott gének és mikroRNS-ek expresszióját a résztvevők vérmintáiban a klinikopatológiai csoport szerint. Megmérjük a keringő mikroRNS-eket a plazmában és a sejtgénekben, valamint a mikroRNS-eket a vérminták sejtfrakciójában.

O4) Meghatározni a mikrobiom szerepét a NAFLD és a CVD közötti kapcsolat mediátoraként.

A résztvevőktől székletmintákat veszünk, és összehasonlítjuk a különböző klinikopatológiai csoportok önkénteseinek alfa-diverzitását és bélmikrobiótájának összetételét. Összehasonlító metagenomikai vizsgálatokat is végzünk.

Az 1–4. célkitűzést a résztvevők körében végzett keresztmetszeti vizsgálat révén alakítják ki.

O5) A NAFLD összefüggésbe hozása a CVD események előfordulásával vagy az endothel károsodás biomarkereinek változásával.

A prevalens CVD-vel vagy anélkül toborzott résztvevőket 5 éven keresztül nyomon követik annak értékelésére, hogy a NAFLD prevalenciája összefügg-e a szív- és érrendszeri mortalitás, szívinfarktus, stroke vagy mellkasi angina előfordulásával.

E cél kidolgozása érdekében longitudinális kohorsz vizsgálatot végzünk 5 éven keresztül. A 4 klinikopatológiai csoport bármelyikébe toborzott résztvevőkkel 5 éven keresztül évente felvesszük a kapcsolatot klinikai, életmódbeli és antropometriai adatok gyűjtése céljából. Patológiájuk miatt a szokásos ellátási protokolloknak is alá kell vetni őket. A klinikai feljegyzéseket ellenőrizni fogják a szív- és érrendszeri betegségek előfordulási gyakoriságának felmérése érdekében.

A cél 112, 50-69 év közötti férfi és nő toborzása, akiket NAFLD és CVD státusz szerint különítenek el:

1. csoport: nincs NAFLD, nincs elterjedt CVD. 2. csoport: NAFLD, nincs elterjedt CVD 3. csoport: nincs NAFLD, elterjedt CVD 4. csoport: NAFLD, prevalens CVD A NAFLD-t nem írják le zsírmáj-indexnek (FLI) <30, vagy máj echográfiával negatív a máj steatosis, ha FLI >30 vagy FLI < 60, con SCORE2 < 5 %.

A NAFLD leírása szerint az FLI > 60 vagy a máj echographia pozitív májsteatosisra, ha FLA>30 vagy FLI <60, SCORE2 > 5 % esetén.

Az elterjedt CVD meghatározása az ESC 2011 irányelvei szerint történik (mellkasi angina, stroke, akut koronária szindróma vagy akut miokardiális infarktus).