EndoNAFLD: relatie tussen leververvetting en hart- en vaatziekten (Endo-NAFLD)

De hypothese is dat de prevalentie van NAFLD en de mate ervan, geëvalueerd met niet-invasieve technieken en biomarkers, een onafhankelijke risicofactor is voor hart- en vaatziekten en gebruikt kan worden in scoresystemen om patiënten te stratificeren op basis van CVD-risico.

De specifieke doelstellingen zijn:

O1) Het verband definiëren tussen NAFLD-prevalentie en -graad en endotheliale schade.

We zullen niet-invasieve methoden gebruiken om de aanwezigheid en mate van NAFLD te bepalen (FLI, echografie, elastografie, FIB-4, NAFLD-score en Hepamet) en we zullen plasmaconcentraties van biomarkers voor endotheliale schade vergelijken (Von Willebrand Factor, Factor VIII en Tissue Factor) onder NAFLD-graden.

O2) Beschrijven van de rol van het ketogene metabolisme in de lever als mediator van endotheliale schade.

We zullen plasmaconcentraties van β-hydroxybutyraat en keto-aceton correleren met plasmaconcentraties van biomarkers van endotheliale schade.

O3) Om de expressie van genen en microRNA's die betrokken zijn bij de endotheliale functie en het levermetabolisme en biomarkers voor ontstekingen tussen groepen te vergelijken.

Het levermetabolisme wordt strikt gereguleerd door de regulatie van de expressie van genen die coderen voor metabolische enzymen die verantwoordelijk zijn voor de metabolische reacties en transporteurs van tussenliggende metabolieten. De expressie van dergelijke genen hangt ook af van epigenetische mechanismen zoals microRNA's. We zullen dus de expressie van een geselecteerd panel van genen en microRNA's in bloedmonsters van deelnemers vergelijken volgens de klinisch-pathologische groep. We zullen circulerende microRNA's in plasma- en cellulaire genen en microRNA's in de cellulaire fractie van de bloedmonsters meten.

O4) Bepalen van de rol van het microbioom als mediator van de link tussen NAFLD en CVD.

We zullen fecale monsters verzamelen van deelnemers, en we zullen de alfadiversiteit en samenstelling van de darmmicrobiota van de vrijwilligers van de verschillende klinisch-pathologische groepen vergelijken. We zullen ook vergelijkende metagenomische studies uitvoeren.

Doelstellingen 1 tot en met 4 zullen worden ontwikkeld door middel van een cross-sectioneel onderzoek onder de deelnemers.

O5) Om NAFLD te associëren met de incidentie van CVD-gebeurtenissen of veranderingen in biomarkers voor endotheliale schade.

Gerecruteerde deelnemers met of zonder prevalente CVD zullen gedurende 5 jaar worden gevolgd om te evalueren of de prevalentie van NAFLD geassocieerd is met de incidentie van ernstige CVD-voorvallen (cardiovasculaire mortaliteit, myocardinfarct, beroerte of angina op de borst).

Om dit doel te bereiken, zullen we gedurende vijf jaar een longitudinaal cohortonderzoek uitvoeren. Deelnemers die in een van de vier klinisch-pathologische groepen worden gerekruteerd, zullen gedurende vijf jaar jaarlijks worden gecontacteerd om klinische, levensstijl- en antropometrische gegevens te verzamelen. Ze zullen ook worden onderworpen aan de gebruikelijke zorgprotocollen voor hun pathologieën. Klinische gegevens zullen worden gecontroleerd om de incidentie van CVD-gebeurtenissen te beoordelen.

Het doel is om 112 deelnemers te rekruteren, mannen en vrouwen, 50-69 jaar oud, die zullen worden gescheiden op basis van NAFLD- en CVD-status:

Groep 1: geen NAFLD, geen voorkomende CVD. Groep 2: NAFLD, geen prevalente CVD Groep 3: geen NAFLD, prevalente CVD Groep 4: NAFLD, prevalente CVD Geen NAFLD wordt beschreven als Fatty Liver Index (FLI) <30 of hepatische echografie negatief voor leversteatose als FLI >30 of FLI < 60, met SCORE2 < 5%.

NAFLD wordt beschreven als FLI > 60 of hepatische echografie positief voor leversteatose als FLA>30 of FLI < 60, con SCORE2 > 5%.

Prevalente CVD wordt gedefinieerd volgens de ESC 2011-richtlijnen (borstangina, beroerte, acuut coronair syndroom of acuut myocardinfarct).