小児の再発および難治性急性白血病におけるジフトメニブ、ベネトクラクス、アザシチジンの併用を調査する第 I 相試験

包含基準:

1. 年齢 2 歳以上 21 歳まで
2. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。

3. 再発59/難治性：AML60またはKMT2A-r、NPM1-m、NUP98-rを有する混合表現型急性白血病61（MPAL）患者、またはALL61/KMT2A-rを有する系統不明の急性白血病（ALAL）62患者。

   ａ．骨髄内の白血病芽球が 5% 以上：

4. 登録時に WBC は 25,000/μL 未満でなければなりません。 参加者は登録前に細胞減少を受ける場合があります。
5. ベースライン駆出率は 40% 以上である必要があります。
6. 適切な肝機能（増加がギルバート病または白血病の関与によるものでない限り、直接ビリルビンが正常の上限（ULN）の1.5倍未満、および白血病の関与によるものを考慮しない限り、ASTおよび/またはALTがULNの5倍未満（この場合、直接ビリルビンが3倍未満）） ULN または AST および/または ALT < ULN が適格とみなされます)。
7. 疾患に関連しない限り、適切な腎機能（クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min）。 (根拠は 7-8 ページ)
8. 急速な増殖性疾患がない場合、以前の治療から開始時までの間隔は、細胞毒性または非細胞毒性（免疫療法剤）の場合少なくとも14日、または以前の治療の5半減期の間隔となります。 急速増殖性疾患患者に対する経口ヒドロキシウレアおよび/またはシタラビン（最大2 g/m2）の投与は、必要に応じて、臨床上の利益のため、PIとの協議の後、治験治療の開始前に許可されます。 中枢神経系（CNS）の予防のための同時治療、または制御されたCNS疾患に対する治療の継続は許可されます。
9. 外科的または生物学的に不妊でない場合：妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、最後の治療後男性の場合は少なくとも3ヶ月、女性の場合は6ヶ月間の適切な避妊方法に同意する必要があります。

除外基準:

1. 体重10kg未満の参加者。
2. -患者を治験治療の許容できないリスクにさらす可能性のある、制御されていない病状、臨床検査値の異常、または精神疾患を併発している参加者。
3. 他の化学療法剤または抗白血病剤の使用は、以下の例外を除いて研究中に許可されません (1) 予防的使用または制御された中枢神経系白血病に対するくも膜下腔内化学療法。 (2) 急速に増殖する疾患の患者、または分化症候群中の数の制御のためのヒドロキシウレアの使用。 (3) 分化症候群の治療のためのステロイドの使用。
4. -経口治験薬の吸収を妨げる可能性のある重度の胃腸疾患または代謝疾患のある参加者。
5. 進行中の悪性腫瘍を併発し治療中の参加者。
6. 既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染、または活動性/制御されていないHIV感染、AIDS、または現在HIV制御のために禁忌薬を服用している。
7. 妊娠中または授乳中の女性参加者。
8. 参加者は制御不能な活動性感染症に罹患しています。
9. -治験参加前6か月以内に以下のいずれかに罹患している：心筋梗塞、制御不能/不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII）、生命を脅かす制御不能な不整脈、脳血管障害、または一過性虚血発作。
10. 12 誘導心電図におけるフレデリシアの式による平均補正 QT 間隔 > 480 ミリ秒。
11. 治験責任医師の意見では、治験の結果を混乱させる可能性がある、治験全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが参加者の最善の利益にならない可能性があると治験責任医師が判断した病歴、または併発した状態、治療法、または臨床検査異常の既往歴。
12. 臨床活動性中枢神経系 (CNS) 白血病。
13. 皮膚移植片対宿主病 (GVHD) に対する局所ステロイドの使用、または 1 日あたりプレドニゾン 20 mg 以下の安定した全身ステロイドの使用は許可されています。
14. グレード2以上の活動性急性GVHD、中程度または重度の限定的な慢性GVHD、または任意の重症度の広範な慢性GVHDを有する参加者。
15. ベネトクラクスの初回投与前の3日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを摂取したことがある。