Et fase I-studie, der undersøger kombinationen af ​​Ziftomenib, Venetoclax og Azacitidin ved pædiatrisk tilbagefald og refraktær akut leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 2 år til 21 år
2. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.

3. Tilbagefaldende59/refraktær: AML60 eller blandet fænotype akut leukæmi61 (MPAL) patienter med KMT2A-r, NPM1-m, NUP98-r eller ALL61/akut leukæmi af tvetydig afstamning (ALAL)62 med KMT2A-r.

   en. ≥ 5 % leukæmi-blaster i knoglemarven:

4. WBC skal være under 25.000/ƒÊL på tidspunktet for tilmelding. Deltagere kan modtage cytoreduktion før tilmelding.
5. Baseline ejektionsfraktion skal være > 40 %.
6. Tilstrækkelig leverfunktion (direkte bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmipåvirkning, og ASAT og/eller ALAT < 5x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmipåvirkning, i hvilket tilfælde direkte bilirubin < 3x ULN eller AST og/eller ALT < 5x ULN vil blive betragtet som kvalificerede).
7. Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml/min), medmindre det er relateret til sygdom. (Begrundelse på side 7-8)
8. I fravær af hurtig proliferativ sygdom vil intervallet fra forudgående behandling til påbegyndelsestidspunktet være mindst 14 dage for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er) eller et interval på 5 halveringstider af den tidligere behandling. Oral hydroxyurinstof og/eller cytarabin (op til 2 g/m2) til patienter med hurtigt proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​studiebehandlingen, efter behov, af klinisk fordel og efter drøftelse med PI. Samtidig behandling til forebyggelse af centralnervesystemet (CNS) eller fortsættelse af behandlingen for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt.
9. Medmindre de er kirurgisk eller biologisk sterile: Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere passende præventionsmetoder under undersøgelsen og mindst 3 måneder for mænd og 6 måneder for kvinder efter den sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der vejer mindre end 10 kg.
2. Deltagere med enhver samtidig ukontrolleret medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som kan placere patienten i en uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling.
3. Brug af andre kemoterapeutiske midler eller anti-leukæmiske midler er ikke tilladt under undersøgelse med følgende undtagelser (1) intratekal kemoterapi til profylaktisk brug eller til kontrolleret CNS leukæmi. (2) brug af hydroxyurinstof til patienter med hurtigt proliferativ sygdom eller til kontrol af tællinger under differentieringssyndrom. (3) brug af steroider til behandling af differentieringssyndrom.
4. Deltagere med enhver alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, som kunne forstyrre absorptionen af ​​oral undersøgelsesmedicin.
5. Deltagere med en samtidig aktiv malignitet under behandling.
6. Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) infektion eller aktiv/ukontrolleret HIV-infektion, AIDS, eller i øjeblikket tager kontraindiceret medicin til HIV-kontrol.
7. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer.
8. Deltageren har en aktiv ukontrolleret infektion.
9. Enhver af følgende inden for de 6 måneder før studiestart: myokardieinfarkt, ukontrolleret/ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class .II), livstruende, ukontrolleret arytmi, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
10. Gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved Fredericias formel >480 ms på 12-aflednings elektrokardiogrammer.
11. Anamnese med eller enhver samtidig tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, som efter efterforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage .
12. Klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
13. Anvendelse af topiske steroider til kutan graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller stabile systemiske steroiddoser mindre end eller lig med 20 mg prednison dagligt er tilladt.
14. Deltagere med grad > 2 aktiv akut GVHD, moderat eller svær begrænset kronisk GVHD eller omfattende kronisk GVHD af enhver sværhedsgrad.
15. Har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Star fruit inden for 3 dage før den første dosis venetoclax.