Badanie fazy I badające skojarzenie ziftomenibu, wenetoklaksu i azacytydyny u dzieci z nawrotowymi i opornymi na leczenie ostrymi białaczkami

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 2 lat do 21 lat
2. Stan sprawności ECOG ≤ 2.

3. Nawrotowa59/oporna na leczenie: pacjenci z AML60 lub ostrą białaczką o mieszanym fenotypie61 (MPAL) z KMT2A-r, NPM1-m, NUP98-r lub ALL61/ostra białaczka o niejednoznacznym pochodzeniu (ALAL)62 z KMT2A-r.

   A. ≥ 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym:

4. WBC musi być poniżej 25 000/ƒĘL w momencie rejestracji. Uczestnicy mogą otrzymać cytoredukcję przed rejestracją.
5. Wyjściowa frakcja wyrzutowa musi wynosić > 40%.
6. Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina bezpośrednia < 1,5x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost wynika z choroby Gilberta lub białaczki, oraz AST i/lub ALT < 5x GGN, chyba że rozważa się to ze względu na białaczkę, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia < 3x ULN lub AST i/lub ALT < 5 x ULN zostaną uznane za kwalifikujące się).
7. Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min), chyba że ma to związek z chorobą. (Uzasadnienie na stronie 7-8)
8. W przypadku braku choroby szybko proliferacyjnej, odstęp od wcześniejszego leczenia do momentu rozpoczęcia będzie wynosić co najmniej 14 dni w przypadku leków cytotoksycznych lub niecytotoksycznych (środki immunoterapeutyczne) lub odstęp 5 okresów półtrwania wcześniejszej terapii. Doustne podawanie hydroksymocznika i/lub cytarabiny (do 2 g/m2 pc.) pacjentom z chorobą szybko proliferacyjną jest dozwolone przed rozpoczęciem badanego leczenia, jeśli jest to konieczne, w celu uzyskania korzyści klinicznej i po konsultacji z kierownikiem badania. Dozwolone jest jednoczesne leczenie w ramach profilaktyki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub kontynuacja leczenia kontrolowanej choroby OUN.
9. O ile nie są one sterylne chirurgicznie lub biologicznie: Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące w przypadku mężczyzn i 6 miesięcy w przypadku kobiet po ostatnim leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy ważący mniej niż 10 kg.
2. Uczestnicy cierpiący na jakiekolwiek współistniejące niekontrolowane schorzenia, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub choroby psychiczne, które mogą narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem objętym badaniem.
3. Stosowanie innych środków chemioterapeutycznych lub leków przeciwbiałaczkowych jest niedozwolone podczas badania z następującymi wyjątkami (1) chemioterapia dooponowa w celach profilaktycznych lub w kontrolowanej białaczce ze strony OUN. (2) zastosowanie hydroksymocznika u pacjentów z chorobą szybkoproliferacyjną lub do kontroli liczby komórek w przebiegu zespołu różnicowania. (3) zastosowanie steroidów w leczeniu zespołu różnicowania.
4. Uczestnicy z jakąkolwiek poważną chorobą żołądkowo-jelitową lub metaboliczną, która może zakłócać wchłanianie doustnych leków objętych badaniem.
5. Uczestnicy ze współistniejącym aktywnym nowotworem złośliwym w trakcie leczenia.
6. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywne/niekontrolowane zakażenie wirusem HIV, AIDS lub obecnie przyjmowanie przeciwwskazanych leków w celu kontroli zakażenia wirusem HIV.
7. Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
8. Uczestnik ma aktywną, niekontrolowaną infekcję.
9. Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana/niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa II w klasyfikacji New York Heart Association), zagrażająca życiu, niekontrolowana arytmia, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny.
10. Średni skorygowany odstęp QT według wzoru Fredericii > 480 ms na elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym.
11. Historia lub jakikolwiek współistniejący stan, terapia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika .
12. Klinicznie aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
13. Dozwolone jest stosowanie miejscowych steroidów w leczeniu skórnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub stałych dawek steroidów ogólnoustrojowych mniejszych lub równych 20 mg prednizonu na dobę.
14. Uczestnicy z aktywną ostrą GVHD stopnia > 2, umiarkowaną lub ciężką ograniczoną przewlekłą GVHD lub rozległą przewlekłą GVHD o dowolnym nasileniu.
15. Spożywał grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub owoce gwiaździste w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu.