En fase I-studie som undersøker kombinasjonen av Ziftomenib, Venetoclax og Azacitidine ved pediatrisk tilbakefall og refraktær akutt leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 2 år til 21 år
2. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2.

3. Tilbakefall59/refraktær: AML60 eller Blandet fenotype akutt leukemi61 (MPAL) pasienter med KMT2A-r, NPM1-m, NUP98-r eller ALL61/akutt leukemi av tvetydig avstamning (ALAL)62 med KMT2A-r.

   en. ≥ 5 % leukemieksplosioner i benmargen:

4. WBC må være under 25 000/ ƒÊL ved påmelding. Deltakere kan få cytoreduksjon før påmelding.
5. Baseline ejeksjonsfraksjon må være > 40 %.
6. Tilstrekkelig leverfunksjon (direkte bilirubin < 1,5x øvre normalgrense (ULN) med mindre økning skyldes Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning, og ASAT og/eller ALAT < 5x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning, i så fall direkte bilirubin < 3x ULN eller AST og/eller ALAT < 5x ULN vil bli vurdert som kvalifisert).
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 30 ml/min) med mindre det er relatert til sykdom. (Begrunnelse på side 7-8)
8. I fravær av raskt proliferativ sykdom, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for oppstart være minst 14 dager for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er), eller et intervall på 5 halveringstider av tidligere behandling. Oral hydroksyurea og/eller cytarabin (opptil 2 g/m2) for pasienter med raskt proliferativ sykdom er tillatt før start av studieterapi, etter behov, for klinisk nytte og etter diskusjon med PI. Samtidig behandling for sentralnervesystem (CNS) profylakse eller fortsettelse av behandling for kontrollert CNS-sykdom er tillatt.
9. Med mindre de er kirurgisk eller biologisk sterile: Kvinner i fertil alder må godta adekvate prevensjonsmetoder under studien og minst 3 måneder for menn og 6 måneder for kvinner etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som veier mindre enn 10 kg.
2. Deltakere med en samtidig ukontrollert medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som kan sette pasienten i uakseptabel risiko for studiebehandling.
3. Bruk av andre kjemoterapeutiske midler eller antileukemiske midler er ikke tillatt under studiet med følgende unntak (1) intratekal kjemoterapi for profylaktisk bruk eller for kontrollert CNS-leukemi. (2) bruk av hydroksyurea for pasienter med rask proliferativ sykdom eller for kontroll av antall under differensieringssyndrom. (3) bruk av steroider for behandling av differensieringssyndrom.
4. Deltakere med noen alvorlig gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisiner.
5. Deltakere med en samtidig aktiv malignitet under behandling.
6. Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller Hepatitt C (HCV) infeksjon eller aktiv/ukontrollert HIV-infeksjon, AIDS, eller tar kontraindiserte medisiner for HIV-kontroll.
7. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer.
8. Deltaker har en aktiv ukontrollert infeksjon.
9. Enhver av følgende innen 6 måneder før studiestart: hjerteinfarkt, ukontrollert/ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class .II), livstruende, ukontrollert arytmi, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
10. Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved Fredericias formel >480 ms på 12-avlednings elektrokardiogrammer.
11. Anamnese med eller enhver samtidig tilstand, terapi eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse for å delta .
12. Klinisk aktiv leukemi i sentralnervesystemet (CNS).
13. Bruk av topikale steroider for kutan graft-versus-host sykdom (GVHD) eller stabile systemiske steroiddoser mindre enn eller lik 20 mg prednison daglig er tillatt.
14. Deltakere med grad > 2 aktiv akutt GVHD, moderat eller alvorlig begrenset kronisk GVHD eller omfattende kronisk GVHD uansett alvorlighetsgrad.
15. Har spist grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller Star fruit innen 3 dager før den første dosen med venetoclax.