Een fase I-studie waarin de combinatie van Ziftomenib, Venetoclax en Azacitidine wordt onderzocht bij recidiverende en refractaire acute leukemieën bij kinderen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 2 jaar tot 21 jaar
2. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.

3. Recidiverend59/refractair: AML60 of gemengd fenotype acute leukemie61 (MPAL) patiënten met KMT2A-r, NPM1-m, NUP98-r of ALL61/acute leukemie van dubbelzinnige afkomst (ALAL)62 met KMT2A-r.

   A. ≥ 5% leukemische blasten in het beenmerg:

4. WBC moet op het moment van inschrijving lager zijn dan 25.000/ƒÊL. Deelnemers kunnen voorafgaand aan inschrijving cytoreductie krijgen.
5. De baseline-ejectiefractie moet > 40% zijn.
6. Adequate leverfunctie (direct bilirubine < 1,5x bovengrens van normaal (ULN) tenzij de stijging te wijten is aan de ziekte van Gilbert of aan betrokkenheid van leukemie, en AST en/of ALT < 5x ULN tenzij overwogen wordt als gevolg van betrokkenheid van leukemie, in welk geval direct bilirubine < 3x ULN of AST en/of ALT < 5x ULN komen in aanmerking).
7. Adequate nierfunctie (creatinineklaring ≥ 30 ml/min), tenzij gerelateerd aan ziekte. (Motivering op pagina 7-8)
8. Bij afwezigheid van een snel proliferatieve ziekte zal het interval tussen de eerdere behandeling en het starttijdstip ten minste 14 dagen bedragen voor cytotoxische of niet-cytotoxische (immunotherapie-middelen), of een interval van 5 halfwaardetijden van de eerdere therapie. Orale hydroxyurea en/of cytarabine (tot 2 g/m2) voor patiënten met een snel proliferatieve ziekte is toegestaan ​​vóór aanvang van de onderzoekstherapie, indien nodig, voor klinisch voordeel en na overleg met de PI. Gelijktijdige therapie voor profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voortzetting van de therapie voor gecontroleerde CZS-ziekte is toegestaan.
9. Tenzij chirurgisch of biologisch steriel: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met adequate anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en ten minste 3 maanden voor mannen, en 6 maanden voor vrouwen, na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die minder dan 10 kg wegen.
2. Deelnemers met een gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico zou kunnen lopen op de onderzoeksbehandeling.
3. Het gebruik van andere chemotherapeutische middelen of antileukemische middelen is tijdens het onderzoek niet toegestaan, met de volgende uitzonderingen: (1) intrathecale chemotherapie voor profylactisch gebruik of voor gecontroleerde CZS-leukemie. (2) gebruik van hydroxyurea voor patiënten met een snel proliferatieve ziekte of voor controle van tellingen tijdens het differentiatiesyndroom. (3) gebruik van steroïden voor de behandeling van het differentiatiesyndroom.
4. Deelnemers met een ernstige gastro-intestinale of metabolische aandoening die de absorptie van orale onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren.
5. Deelnemers met een gelijktijdige actieve maligniteit die onder behandeling zijn.
6. Bekende actieve hepatitis B (HBV) of Hepatitis C (HCV) infectie of actieve/ongecontroleerde HIV-infectie, AIDS, of momenteel gecontra-indiceerde medicijnen gebruiken voor HIV-controle.
7. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
8. Deelnemer heeft een actieve ongecontroleerde infectie.
9. Elk van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ongecontroleerde/instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class .II), levensbedreigende, ongecontroleerde aritmie, cerebrovasculair accident of TIA.
10. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fredericia> 480 ms op elektrocardiogrammen met 12 afleidingen.
11. Geschiedenis van of enige gelijktijdige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen .
12. Klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
13. Het gebruik van lokale steroïden voor cutane graft-versus-hostziekte (GVHD) of stabiele systemische steroïdedoses van minder dan of gelijk aan 20 mg prednison per dag zijn toegestaan.
14. Deelnemers met graad > 2 actieve acute GVHD, matige of ernstige beperkte chronische GVHD, of uitgebreide chronische GVHD van welke ernst dan ook.
15. Heeft binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of Sterfruit genuttigd.