Vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan ziftomenibin, venetoklaksin ja atsasitidiinin yhdistelmää lasten uusiutuneissa ja refraktaarisissa akuuteissa leukemioissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 2-21 vuotta
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

3. Relapsoitunut59/refraktori: AML60- tai sekafenotyyppiset akuutti leukemia61 (MPAL) -potilaat, joilla on KMT2A-r, NPM1-m, NUP98-r tai ALL61/Acute leukemia of ambiguous lineage (ALAL)62 ja KMT2A-r.

   a. ≥ 5 % leukeemisia blasteja luuytimessä:

4. WBC:n on oltava alle 25 000/ ƒÊL ilmoittautumishetkellä. Osallistujat voivat saada sytoreduktion ennen ilmoittautumista.
5. Lähtötason poistofraktion on oltava > 40 %.
6. Riittävä maksan toiminta (suora bilirubiini < 1,5x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbertin taudista tai leukemiasta, ja ASAT ja/tai ALAT < 5x ULN, ellei katsota johtuvan leukemiasta, jolloin suora bilirubiini < 3x ULN tai AST ja/tai ALT < 5x ULN katsotaan kelvollisiksi).
7. Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min), ellei se liity sairauteen. (Perustelu sivulla 7-8)
8. Nopeasti proliferatiivisen taudin puuttuessa aikaväli aikaisemmasta hoidosta aloitushetkeen on vähintään 14 päivää sytotoksisten tai ei-sytotoksisten (immunoterapia-aine(t) tai aikaisemman hoidon 5 puoliintumisajan välein). Suun kautta otettava hydroksiurea ja/tai sytarabiini (enintään 2 g/m2) potilaille, joilla on nopeasti leviävä sairaus, ovat sallittuja ennen tutkimushoidon aloittamista tarpeen mukaan, kliinisen hyödyn vuoksi ja keskusteltuaan proteaasinestäjän kanssa. Samanaikainen keskushermoston (CNS) estohoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua.
9. Elleivät ne ole kirurgisesti tai biologisesti steriilejä: Hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä asianmukainen ehkäisymenetelmä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta miehillä ja 6 kuukautta naisilla viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka painavat alle 10 kg.
2. Osallistujat, joilla on samanaikainen hallitsematon sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka voi asettaa potilaan tutkimushoidon riskin, jota ei voida hyväksyä.
3. Muiden kemoterapeuttisten aineiden tai leukemialääkkeiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia (1) intratekaalinen kemoterapia profylaktiseen käyttöön tai hallitun keskushermoston leukemiaan. (2) hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti proliferatiivinen sairaus, tai lukumäärien kontrollointiin erilaistumisoireyhtymän aikana. (3) steroidien käyttö erilaistumisoireyhtymän hoitoon.
4. Osallistujat, joilla on vakavia maha-suolikanavan tai aineenvaihdunnan sairauksia, jotka voivat häiritä suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
5. Osallistujat, joilla on samanaikaisesti hoidossa oleva aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
6. Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (HBV) tai C-hepatiitti (HCV) -infektio tai aktiivinen/kontrolloimaton HIV-infektio, AIDS tai käytät tällä hetkellä vasta-aiheisia HIV-torjuntalääkkeitä.
7. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
8. Osallistujalla on aktiivinen hallitsematon infektio.
9. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, hallitsematon/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka II), henkeä uhkaava, hallitsematon rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
10. Keskimääräinen korjattu QT-aika Frederician kaavan mukaan >480 ms 12-kytkentäisissä elektrokardiogrammeissa.
11. Historia tai mikä tahansa samanaikainen tila, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua .
12. Kliinisesti aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
13. Paikallisten steroidien käyttö ihosiirrettä vastaan ​​isäntätaudissa (GVHD) tai stabiilien systeemisten steroidiannosten käyttö, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 20 mg prednisonia päivässä, ovat sallittuja.
14. Osallistujat, joilla on aste > 2 aktiivinen akuutti GVHD, kohtalainen tai vaikea rajoitettu krooninen GVHD tai laaja krooninen GVHD minkä tahansa vaikeusasteelta.
15. On syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien Sevillan appelsiineja sisältävä marmeladi) tai Star-hedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta.