Studie fáze I zkoumající kombinaci ziftomenibu, venetoclaxu a azacitidinu u dětských recidivujících a refrakterních akutních leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 2 roky až 21 let
2. Stav výkonu ECOG ≤ 2.

3. Relaps59/refrakterní: pacienti s AML60 nebo akutní leukémií se smíšeným fenotypem61 (MPAL) s KMT2A-r, NPM1-m, NUP98-r nebo ALL61/akutní leukémií nejednoznačné linie (ALAL)62 s KMT2A-r.

   A. ≥ 5 % leukemických blastů v kostní dřeni:

4. WBC musí být v době registrace nižší než 25 000/ƒÊL. Účastníci mohou získat cytoredukci před registrací.
5. Základní ejekční frakce musí být > 40 %.
6. Přiměřená jaterní funkce (přímý bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou nebo leukemickým postižením, a AST a/nebo ALT < 5x ULN, pokud se neuvažuje kvůli leukemickému postižení, v takovém případě přímý bilirubin < 3x ULN nebo AST a/nebo ALT < 5x ULN budou považovány za způsobilé).
7. Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 ml/min), pokud to nesouvisí s onemocněním. (Zdůvodnění na straně 7–8)
8. V nepřítomnosti rychle proliferativního onemocnění bude interval od předchozí léčby do doby zahájení alespoň 14 dnů pro cytotoxické nebo necytotoxické (imunoterapeutické činidlo(a) nebo interval 5 poločasů předchozí léčby). Perorální hydroxyurea a/nebo cytarabin (až 2 g/m2) u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povolen před zahájením studijní terapie, podle potřeby, z důvodu klinického přínosu a po diskusi s PI. Je povolena současná terapie pro profylaxi centrálního nervového systému (CNS) nebo pokračování v terapii kontrolovaného onemocnění CNS.
9. Pokud nejsou chirurgicky nebo biologicky sterilní: Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s adekvátními metodami antikoncepce během studie a alespoň 3 měsíce u mužů a 6 měsíců u žen po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří váží méně než 10 kg.
2. Účastníci s jakýmkoli souběžným nekontrolovaným zdravotním stavem, laboratorní abnormalitou nebo psychiatrickým onemocněním, které by mohlo pacienta vystavit nepřijatelnému riziku studijní léčby.
3. Použití jiných chemoterapeutických látek nebo antileukemických látek není během studie povoleno s následujícími výjimkami (1) intratekální chemoterapie pro profylaktické použití nebo pro kontrolovanou leukémii CNS. (2) použití hydroxymočoviny u pacientů s rychle proliferativním onemocněním nebo pro kontrolu počtu během diferenciačního syndromu. (3) použití steroidů k ​​léčbě syndromu diferenciace.
4. Účastníci s jakýmkoli závažným gastrointestinálním nebo metabolickým stavem, který by mohl interferovat s vstřebáváním perorálně podávaných studijních léků.
5. Účastníci se souběžným léčeným aktivním maligním onemocněním.
6. Známá aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV) nebo aktivní/nekontrolovaná infekce HIV, AIDS nebo v současné době užíváte kontraindikované léky na kontrolu HIV.
7. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
8. Účastník má aktivní nekontrolovanou infekci.
9. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, nekontrolovaná/nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikační třída II podle New York Heart Association), život ohrožující, nekontrolovaná arytmie, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
10. Průměrný korigovaný QT interval podle Fredericiaova vzorce >480 ms na 12svodových elektrokardiogramech.
11. Anamnéza nebo jakýkoli souběžný stav, terapie nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit .
12. Klinicky aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
13. Je povoleno použití topických steroidů u kožní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo stabilních systémových steroidů v dávkách nižších nebo rovných 20 mg prednisonu denně.
14. Účastníci s aktivní akutní GVHD stupněm > 2, středně těžkou nebo těžkou omezenou chronickou GVHD nebo rozsáhlou chronickou GVHD jakékoli závažnosti.
15. Konzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo Star fruit během 3 dnů před první dávkou venetoklaxu.