NSCLC脳転移に対するサシツズマブ ゴビテカンおよびベバシズマブ

包含基準:

• この研究に参加する資格を得るには、被験者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

  1. 研究に参加する前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります。
  2. 参加者はインフォームドコンセント時点で 18 歳以上の成人です。
  3. ECOG パフォーマンス ステータス ≤1。
  4. 推定余命は12週間以上。
  5. 病理学的に証明された転移性非扁平上皮NSCLC
  6. 実用的な発癌要因を持たない患者の場合：免疫療法および/またはプラチナダブレット化学療法の進行（同時または逐次、任意の順序）。 免疫療法が禁忌の場合: プラチナダブレット化学療法の進行。
  7. 実行可能な発癌要因がある人向け：標的療法とプラチナダブレット化学療法の進行。 後者のグループの場合、以前の ICI は許可されますが、必須ではありません。
  8. BM は雄弁な領域にありません (すべての患者は少なくとも神経科医と話し合う必要があり、できれば地元の神経腫瘍学 MDT で話し合う必要があります)。
  9. BM の最大サイズは最長直径 2 cm (各 BM)。

  10. 5mm以上の未治療の脳転移が少なくとも1つある：

      1. 測定可能な最大の頭蓋内病変が 5 mm 以上 10 mm 未満の患者は、主任研究者の同意に基づいて登録が許可される場合があります（標的病変が 5 mm 以上 10 mm 未満の患者の場合は、1.5 mm スライス厚の脳 MRI が必要です）。
      2. その後病変に明らかな進行が生じている場合（神経腫瘍学 MDT で議論）、または新たな病変が発生している場合、事前の局所治療は許容されます。
      3. この研究におけるSGおよびベバシズマブの最初の投与前の少なくとも7日間： 患者はCNS転移による無症状であり、最大4 mg/日のデキサメタゾンの安定用量のコルチコステロイドを投与されている必要があります。 抗てんかん薬の用量も 7 日間安定している必要があります。
  11. 参加者は、以前の治療に関連するすべての毒性からグレード ≤ 1 (CTCAE v 5.0) まで回復していなければなりません。 この基準の例外は、あらゆる程度の脱毛症と神経障害です。

  12. スクリーニング訪問時の以下の検査値を含む適切な臓器機能:

      • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (成長因子サポートなし)、
      • 血小板 ≥ 100 x 109/L (成長因子サポートなし)、
      • ヘモグロビン (Hb) ≥ 6 mmol/l (= 9 g/dl) (輸血または成長因子のサポートなしで 7 日間)、
      • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN、または肝転移が既知の場合は ≤ 5 x ULN
      • アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 2.5 x ULN、または肝転移が既知の場合は≤ 5 x ULN
      • 血清アルブミン > 3 g/dL
      • 総ビリルビン ≤ 1.5 ULN、
      • Cockcroft-Gault 式を使用した計算、または 24 時間の尿サンプル評価に基づくクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min。
  13. 参加者は治験治療の実施に関する指示に従うことができ、治験責任医師と意思疎通を図り、治験手順の要件に従うことができなければなりません。
  14. 妊娠の可能性のある女性を対象とした研究治療前7日以内の血清または尿の妊娠検査が陰性である。 患者は効果的な避妊方法を積極的に使用する必要があります。 女性患者は閉経後であるか、外科的に不妊であるか、治験薬の終了後少なくとも4か月まで子宮内避妊具またはホルモン避妊に加えて物理的バリアによる避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。

  1. 軟髄膜転移 (MRI または CSF 細胞診に基づき、MRI 陰性にもかかわらず強い疑いがある場合は、CSF 分析を行う必要があります)。
  2. TROP2阻害剤または血管新生阻害剤による以前の治療。
  3. -治験薬、その代謝物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症。
  4. 血清妊娠検査陽性、または授乳中の女性。
  5. MRIの禁忌。
  6. 同種骨髄移植または固形臓器移植の病歴。

  7. -登録前4週間以内に抗がん生物製剤（ADC、ICI）を以前に受けたことがある、または登録前2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けていて回復していない（すなわち、グレード2以上とみなされる）回復していない）研究参加時のAEから。

     ａ．注: 観察研究に参加する患者は対象となります。

  8. 以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード2以上は回復していないとみなされる）。

     1. 注: いかなるグレードの白斑または脱毛症の患者もこの基準の例外であり、研究の対象となります。
     2. 注: 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
  9. 活動性の二次悪性腫瘍がある。 注：悪性腫瘍の病歴があり、登録前 3 年間に活動性がんの証拠がなく、完全に治療された患者、または再発リスクが低い外科的に治癒した腫瘍を有する患者（例、非黒色腫皮膚がん、組織学的に確認された完全切除）上皮内癌、または類似のもの）は登録が許可されます。

  10. 以下の心臓病の基準のいずれかを満たしている。

      1. -登録後6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
      2. -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻拍または心室細動）、高度な房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の心臓不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）。 QT間隔延長の履歴。
      3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III 以上のうっ血性心不全、または左心室駆出率が 40% 未満。
  11. 登録後6か月以内に活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）または消化管穿孔を患っている。
  12. 抗生物質を必要とする活動性の重篤な感染症を患っている。
  13. 検出可能なウイルス量を伴うHIV-1または2（またはスクリーニング時に行われた場合はHIV-1/2抗体陽性）の既知の既往歴がある、またはSN-38代謝を妨げる可能性のある薬剤を服用している。
  14. 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) が知られている。 HBV または HCV の病歴のある患者では、検出可能なウイルス量を有する患者は除外されます。
  15. -治験責任医師の意見では、研究の解釈を混乱させたり、研究手順やフォローアップ検査の完了を妨げたりする可能性があると考えられる他の医学的または精神医学的状態を併発している。
  16. 研究者またはスポンサーの意見において、患者の研究への参加に過度のリスクをもたらす病状
  17. -治験薬の初回投与から28日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の他の治験薬（適応症として市販されていない薬）の使用。
  18. 潜在的な肺疾患（すなわち、登録後1か月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、制御不能な胸水などを含むがこれらに限定されない）を含むがこれらに限定されない、併発性肺疾患に起因する臨床的に重度の肺障害。 );肺に関与する自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患（すなわち、関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）。または以前の肺切除術。

  19. ベバシズマブに特有の禁忌

      1. 不十分に管理された高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義）。 これらのパラメータを達成するための降圧療法は許容されます。
      2. -高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
      3. -治療開始前6か月以内の重大な血管疾患（例、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）。
      4. -治療開始前1か月以内の喀血歴（1回あたり小さじ2分の1以上の真っ赤な血）。
      5. 出血素因または凝固障害の証拠（治療上の抗凝固療法がない場合）。
      6. 現在または最近（治療開始から10日以内）のアスピリンの使用（> 325 mg/日）、またはジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、およびシロスタゾールによる治療。
      7. 治療目的で経口または非経口の抗凝固剤または血栓溶解剤を全量使用しており、治療開始前2週間以上安定していない。 INR または aPTT が治療限界内 (登録施設の医療基準による) であり、患者が安定した用量の抗凝固薬を少なくとも 2 週間服用している限り、全量経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されます。治療開始前。
      8. 静脈アクセスデバイスの開存性を維持するための予防的抗凝固療法は、治療開始前 14 日以内に薬剤の活性が INR < 1.5 × ULN となり、aPTT が正常範囲内にある場合に許可されます。
      9. 低分子量ヘパリン（エノキサパリン 40 mg/日）の予防的使用は許可されています。
      10. ベバシズマブの初回投与前の7日以内に、コア生検またはその他の小規模な外科的処置（血管アクセス装置の設置を除く）。
      11. -治療開始前6か月以内の腹部または気管食道瘻、または胃腸穿孔の病歴。
      12. 胃腸閉塞の臨床徴候、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養の必要性。
      13. 穿刺や最近の外科手術では説明できない腹部の自由空気の証拠。
      14. 重篤な治癒していない創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折。
      15. 尿計棒または 24 時間の採尿で 1.0 g を超えるタンパク質によって証明されるタンパク尿。 ベースライン時のディップスティック尿検査でタンパク質が 2+ 以上のすべての患者は、24 時間の採尿を受けなければならず、24 時間以内にタンパク質が 1 g 以下であることを証明しなければなりません。
      16. 画像検査では胸部大血管への明らかな腫瘍浸潤が見られます。
      17. 画像検査では肺病変の明らかな空洞化が見られます。