Sacituzumab Govitecan i Bevacizumab w leczeniu przerzutów do mózgu NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Aby móc wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Przed przystąpieniem do badania należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
  2. Uczestnikiem jest osoba dorosła, która w momencie wyrażenia świadomej zgody ukończyła 18 lat.
  3. Stan sprawności ECOG ≤1.
  4. Szacowana długość życia 12 tygodni lub więcej.
  5. Patologicznie potwierdzony przerzutowy niepłaskonabłonkowy NSCLC
  6. Dla osób bez skutecznego czynnika onkogennego: progresja immunoterapii i/lub chemioterapii dubletowej platyny (jednoczesnej lub sekwencyjnej, w dowolnej kolejności). W przypadku przeciwwskazania do immunoterapii: progresja po chemioterapii dubletowej zawierającej platynę.
  7. Dla osób z możliwym do zastosowania czynnikiem onkogennym: postęp w terapii celowanej i chemioterapii z podwójnym platyną. W przypadku tej drugiej grupy wcześniejsze ICI jest dozwolone, ale nie obowiązkowe.
  8. BM nie jest w obszarze wymownym (każdy pacjent musi przynajmniej zostać przedyskutowany z neurologiem, a najlepiej w miejscowym MDT neuroonkologii).
  9. Maksymalny rozmiar BM 2 cm w najdłuższej średnicy (dla każdego BM).

  10. Co najmniej jeden nieleczony przerzut do mózgu ≥ 5 mm:

      1. Do badania mogą zostać dopuszczeni pacjenci z największą mierzalną zmianą wewnątrzczaszkową ≥ 5 mm, ale < 10 mm, po uzgodnieniu z głównym badaczem (w przypadku pacjentów z docelowymi zmianami ≥ 5 mm, ale < 10 mm, wymagany jest rezonans magnetyczny mózgu o grubości 1,5 mm).
      2. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie miejscowe, pod warunkiem, że od tego czasu nastąpiła jednoznaczna progresja zmiany chorobowej (omówione w neuroonkologii MDT) lub jeśli pojawiły się nowe zmiany.
      3. Przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką SG i bewacyzumabu w tym badaniu: Pacjent musi nie wykazywać objawów przerzutów do OUN i przyjmować stałą dawkę kortykosteroidów, maksymalnie 4 mg deksametazonu/dobę. Dawka leku przeciwpadaczkowego również powinna być stała przez 7 dni.
  11. Uczestnik musi wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem do stopnia ≤ 1 (CTCAE v 5.0). Wyjątkiem od tego kryterium są łysienie i neuropatia dowolnego stopnia.

  12. Prawidłowa czynność narządów, w tym następujące wyniki badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:

      • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (bez wsparcia czynnikiem wzrostu),
      • Płytki krwi ≥ 100 x 109/L (bez wsparcia czynnikiem wzrostu),
      • Hemoglobina (Hb) ≥ 6 mmol/l (= 9 g/dl) (7 dni bez transfuzji i wspomagania czynnikiem wzrostu),
      • Transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby
      • Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby
      • Albumina w surowicy > 3 g/dl
      • bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN,
      • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnej oceny próbki moczu.
  13. Uczestnik jest w stanie postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi podawania badanego leku i musi być w stanie komunikować się z Badaczem oraz przestrzegać wymagań procedur badania.
  14. Ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed leczeniem objętym badaniem u kobiet w wieku rozrodczym. Pacjentka musi wyrazić chęć stosowania skutecznych metod antykoncepcji. Pacjentki muszą być po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie fizycznej bariery antykoncepcji jako dodatku do wkładki wewnątrzmacicznej lub antykoncepcji hormonalnej przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu stosowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:

  1. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (na podstawie cytologii MRI lub płynu mózgowo-rdzeniowego, w przypadku silnego podejrzenia pomimo ujemnego wyniku rezonansu magnetycznego należy wykonać analizę płynu mózgowo-rdzeniowego).
  2. Wcześniejsze leczenie inhibitorem TROP2 lub inhibitorem angiogenezy.
  3. Znana nadwrażliwość na badany lek, jego metabolity lub substancję pomocniczą preparatu.
  4. Pozytywny test ciążowy w surowicy lub kobiety karmiące piersią.
  5. Przeciwwskazanie do rezonansu magnetycznego.
  6. Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu litego.

  7. Pacjenci przyjmowali wcześniej przeciwnowotworowy lek biologiczny (ADC, ICI) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub przeszli wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem i nie uzyskali poprawy (tj. uważa się, że stopień ≥ 2. nie wyzdrowiały) z działań niepożądanych w momencie włączenia do badania.

     A. Uwaga: kwalifikują się pacjenci biorący udział w badaniach obserwacyjnych.

  8. Brak wyzdrowienia (tj. stopień ≥ 2 uważa się za brak wyzdrowienia) po AE spowodowanych wcześniej podanym lekiem.

     1. Uwaga: pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem dowolnego stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i zostaną zakwalifikowani do badania.
     2. Uwaga: jeśli pacjenci zostali poddani poważnemu zabiegowi chirurgicznemu, przed rozpoczęciem leczenia musieli odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i (lub) powikłaniach związanych z interwencją.
  9. Mają aktywny drugi nowotwór złośliwy. Uwaga: pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, który został całkowicie wyleczony i bez cech aktywnego nowotworu przez 3 lata przed włączeniem do badania lub pacjenci z guzami wyleczonymi chirurgicznie o niskim ryzyku nawrotu (np. rak skóry niebędący czerniakiem, potwierdzony histologicznie całkowite wycięcie rak in situ lub podobny) mogą się włączyć.

  10. Spełnił którekolwiek z poniższych kryteriów choroby serca:

      1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
      2. poważne arytmie komorowe w wywiadzie (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór), blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia lub inne zaburzenia rytmu serca wymagające stosowania leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane za pomocą leków antyarytmicznych); historia wydłużenia odstępu QT.
      3. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% według New York Heart Association (NYHA).
  11. Czy masz czynną przewlekłą chorobę zapalną jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforację przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
  12. Mają aktywną, poważną infekcję wymagającą antybiotyków.
  13. Znana historia zakażenia wirusem HIV-1 lub 2 (lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko HIV-1/2, jeśli badanie przesiewowe) z wykrywalnym wiremią LUB przyjmowanie leków, które mogą zakłócać metabolizm SN-38.
  14. Znany jest aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku pacjentów z HBV lub HCV w wywiadzie pacjenci z wykrywalnym wiremią zostaną wykluczeni.
  15. Czy występują inne współistniejące schorzenia lub schorzenia psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać interpretację badania lub uniemożliwiać ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.
  16. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza lub sponsora stwarza nadmierne ryzyko dla udziału pacjenta w badaniu
  17. Stosowanie innych leków badanych (leków nie dostępnych w obrocie dla żadnego wskazania) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) pierwszej dawki badanego leku.
  18. Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi jakiejkolwiek podstawowej choroby płuc (tj. zatorowości płucnej w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania, ciężkiej astmy, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, restrykcyjnej choroby płuc, niekontrolowanego wysięku opłucnowego itp.). ); wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjogrena, sarkoidoza itp.); lub wcześniejsza pneumonektomia.

  19. Przeciwwskazania specyficzne dla bewacyzumabu

      1. Niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg). Dopuszczalna jest terapia hipotensyjna w celu osiągnięcia tych parametrów.
      2. Wcześniejszy kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.
      3. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawna zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
      4. Krwioplucie w wywiadzie (≥ pół łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia.
      5. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
      6. Bieżące lub niedawne (w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia) stosowanie kwasu acetylosalicylowego (> 325 mg/dobę) lub leczenie dipirydamolem, tyklopidyną, klopidogrelem i cylostazolem.
      7. Bieżące stosowanie pełnych dawek doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub środków trombolitycznych w celach terapeutycznych, które nie były stabilne przez > 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Stosowanie pełnych dawek antykoagulantów doustnych lub pozajelitowych jest dozwolone pod warunkiem, że INR lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardami medycznymi instytucji zgłaszającej) i pacjent przyjmuje antykoagulanty w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
      8. Dopuszczalne jest profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe w celu udrożnienia urządzeń dostępu żylnego, pod warunkiem, że w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia działanie leku spowoduje uzyskanie INR < 1,5 × GGN, a APTT będzie mieścił się w granicach normy.
      9. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (tj. enoksaparyny w dawce 40 mg/dobę).
      10. Biopsja rdzeniowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki bewacyzumabu.
      11. Przetoka brzuszna, tchawiczo-przełykowa lub perforacja przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
      12. Objawy kliniczne niedrożności przewodu pokarmowego lub konieczność rutynowego nawadniania pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez zgłębnik.
      13. Oznaki obecności wolnego powietrza w jamie brzusznej, których nie można wytłumaczyć paracentezą ani niedawnym zabiegiem chirurgicznym.
      14. Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
      15. Białkomocz potwierdzony testem paskowym moczu lub > 1,0 g białka w 24-godzinnej zbiórce moczu. Wszyscy pacjenci z ≥ 2+ białka w badaniu paskowym moczu na początku badania muszą przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin.
      16. W badaniu obrazowym widoczny jest wyraźny naciek nowotworu do dużych naczyń klatki piersiowej.
      17. Na obrazach obrazowych widoczna jest wyraźna kawitacja zmian płucnych.