Sacitutsumab Govitecan ja Bevasitsumab NSCLC:n aivometastaaseihin

Sisällyttämiskriteerit:

• Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
  2. Osallistuja on aikuinen ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  3. ECOG-suorituskykytila ​​≤1.
  4. Arvioitu elinajanodote 12 viikkoa tai enemmän.
  5. Patologiaksi todistettu metastaattinen ei-squamous NSCLC
  6. Niille, joilla ei ole toimivaa onkogeenista tekijää: eteneminen immunoterapian ja/tai platinakaksoiskemoterapian yhteydessä (samanaikainen tai peräkkäinen, missä tahansa järjestyksessä). Jos immunoterapia on vasta-aiheinen: eteneminen platinakaksoiskemoterapiassa.
  7. Niille, joilla on toimiva onkogeeninen tekijä: eteneminen kohdistetulla hoidolla ja platinakaksoiskemoterapialla. Jälkimmäiselle ryhmälle edellinen ICI on sallittu, mutta ei pakollinen.
  8. BM ei kaunopuheisella alueella (kaikkien potilaiden on keskusteltava vähintään neurologin kanssa, ja mielellään heistä keskustellaan paikallisessa neuroonkologian MDT:ssä).
  9. Suurin BM-koko 2 cm pisimmällä halkaisijalla (jokaiselle BM:lle).

  10. Ainakin yksi hoitamaton aivometastaasi ≥ 5 mm:

      1. Potilaat, joilla on suurin mitattavissa oleva kallonsisäinen leesio ≥ 5 mm mutta < 10 mm, voidaan ottaa mukaan päätutkijan kanssa sovittaessa (potilaille, joiden kohdeleesio on ≥ 5 mm mutta < 10 mm, vaaditaan 1,5 mm:n viipaleen paksuus aivojen MRI).
      2. Aiempi paikallinen hoito on sallittua, jos leesion yksiselitteistä etenemistä on sen jälkeen tapahtunut (käsitelty neuroonkologian MDT:ssä) tai jos uusia leesioita on ilmaantunut.
      3. Vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä SG- ja bevasitsumabiannosta tässä tutkimuksessa: Potilaan on oltava oireeton keskushermoston etäpesäkkeistä ja hänen on saatava vakaa kortikosteroidiannos, enintään 4 mg deksametasonia/vrk. Epilepsialääkkeen annoksen tulee myös olla vakaa 7 päivän ajan.
  11. Osallistujan on täytynyt toipua kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuuksista asteeseen ≤ 1 (CTCAE v 5.0). Poikkeuksena tähän kriteeriin ovat hiustenlähtö ja minkä tahansa asteen neuropatia.

  12. Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat laboratorioarvot seulontakäynnillä:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (ilman kasvutekijätukea),
      • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l (ilman kasvutekijätukea),
      • Hemoglobiini (Hb) ≥ 6 mmol/l (= 9 g/dl) (7 päivää ilman verensiirtoja tai kasvutekijätukea),
      • Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksametastaaseja
      • Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksametastaaseja
      • Seerumin albumiini > 3 g/dl
      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN,
      • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsanäytearvioinnin perusteella.
  13. Osallistuja pystyy noudattamaan tutkimushoidon antamista koskevia ohjeita, ja hänen tulee kyetä kommunikoimaan tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimusmenettelyjen vaatimuksia.
  14. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa hedelmällisessä iässä oleville naisille. Potilaan tulee olla valmis käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Naispotilaiden on oltava postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään fyysistä esteehkäisymenetelmää joko kohdunsisäisen laitteen tai hormonaalisen ehkäisyn lisäksi vähintään 4 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Mahdollinen tutkittava, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

  1. Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet (MRI- tai CSF-sytologian perusteella, jos epäillään vahvasti negatiivisesta magneettikuvauksesta huolimatta, CSF-analyysi tulee tehdä).
  2. Aikaisempi hoito TROP2-estäjillä tai angiogeneesin estäjillä.
  3. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille, sen metaboliiteille tai formulaation apuaineelle.
  4. Positiivinen seerumin raskaustesti tai imettävät naiset.
  5. MRI:n vasta-aihe.
  6. Historiallinen allogeeninen luuydin tai kiinteä elinsiirto.

  7. olet saanut aiempaa biologista syövänvastaista lääkettä (ADC, ICI) 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista tai olet aiemmin saanut kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista, eivätkä ole parantuneet (eli ≥ astetta 2 pidetään ei toipunut) AE:stä tutkimukseen tullessa.

     a. Huomautus: Havainnointitutkimuksiin osallistuvat potilaat ovat kelpoisia.

  8. eivät ole toipuneet (eli ≥ asteen 2 katsotaan olevan parantumattomina) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittavaikutuksista.

     1. Huomautus: potilaat, joilla on mikä tahansa vitiligo tai hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja he voivat osallistua tutkimukseen.
     2. Huomautus: jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on oltava toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
  9. Sinulla on aktiivinen toinen maligniteetti. Huomautus: potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan ja joilla ei ole näyttöä aktiivisesta syövästä 3 vuoden aikana ennen osallistumista, tai potilaat, joilla on kirurgisesti parannettuja kasvaimia, joiden uusiutumisriski on alhainen (esim. ei-melanooma-ihosyöpä, histologisesti vahvistettu täydellinen karsinooma in situ tai vastaava) saavat ilmoittautua.

  10. Täytti jonkin seuraavista sydänsairauksien kriteereistä:

      1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
      2. Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (ts. kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan piteneminen historiassa.
      3. New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.
  11. Sinulla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
  12. Sinulla on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii antibiootteja.
  13. Sinulla on tiedossa HIV-1 tai 2 (tai positiivinen HIV-1/2-vasta-aine, jos se on tehty seulonnassa) ja sinulla on havaittavissa oleva viruskuorma TAI olet käyttänyt lääkkeitä, jotka voivat häiritä SN-38-aineenvaihduntaa.
  14. Sinulla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Potilaat, joilla on ollut HBV tai HCV, potilaat, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma, suljetaan pois.
  15. Sinulla on muita samanaikaisia ​​lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen.
  16. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan tai toimeksiantajan näkemyksen mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaan osallistumiselle tutkimukseen
  17. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeitä, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  18. Kliinisesti vakava keuhkosairaus, joka johtuu välillisistä keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (eli keuhkoembolia kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, hallitsematon pleuraeffuusio jne. ); kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin liittyy keuhkoja (eli nivelreuma, Sjogrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.); tai aiempi pneumonectomia.

  19. Bevasitsumabille ominaiset vasta-aiheet

      1. Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg). Antihypertensiivinen hoito näiden parametrien saavuttamiseksi on sallittua.
      2. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
      3. Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
      4. Aiempi hemoptyysi (≥ puoli teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
      5. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
      6. Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta) käytetty aspiriinia (> 325 mg/vrk) tai hoito dipyridamolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla ja silostatsolilla.
      7. Nykyinen täysiannoksisten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin, jotka eivät ole olleet stabiileja yli 2 viikkoon ennen hoidon aloittamista. Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai aPTT on terapeuttisissa rajoissa (ilmoittautuneen laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on saanut vakaan annoksen antikoagulanttia vähintään 2 viikon ajan. ennen hoidon aloittamista.
      8. Ennaltaehkäisevä antikoagulantti laskimonsisäisten laitteiden läpinäkyvyyden vuoksi on sallittua, mikäli aineen aktiivisuus johtaa INR:ään < 1,5 × ULN ja aPTT on normaalirajoissa 14 päivän aikana ennen hoidon aloittamista.
      9. Pienen molekyylipainon hepariinin (eli enoksapariinin 40 mg/vrk) profylaktinen käyttö on sallittua.
      10. Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabiannosta.
      11. Anamneesissa vatsan tai henkitorven fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.
      12. Ruoansulatuskanavan tukkeuman kliiniset merkit tai rutiininomaisen parenteraalisen nesteytyksen, parenteraalisen ravitsemuksen tai letkuruokinnan tarve.
      13. Todisteita vatsan vapaasta ilmasta, jota ei selitetä paracenteesilla tai äskettäisellä kirurgisella toimenpiteellä.
      14. Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haavauma tai hoitamaton luunmurtuma.
      15. Proteinuria, jonka osoittaa virtsan mittatikku tai > 1,0 g proteiinia 24 tunnin virtsan keräämisessä. Kaikille potilaille, joilla on ≥ 2+ proteiinia mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava olevan ≤ 1 g proteiinia 24 tunnissa.
      16. Selkeä kasvaimen tunkeutuminen rintakehän suuriin verisuoniin näkyy kuvantamisessa.
      17. Kuvauksessa näkyy selkeä keuhkovaurioiden kavitaatio.