Sacituzumab Govitecan a Bevacizumab pro mozkové metastázy NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Aby se mohl subjekt zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  2. Účastníkem je dospělá osoba ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
  3. Stav výkonu ECOG ≤1.
  4. Odhadovaná délka života 12 týdnů nebo více.
  5. Patologie prokázána metastatický neskvamózní NSCLC
  6. Pro ty, kteří nemají účinnou onkogenní hnací sílu: progrese na imunoterapii a/nebo chemoterapii platinovým dubletem (souběžná nebo sekvenční, v libovolném pořadí). Pokud je kontraindikace imunoterapie: progrese při chemoterapii platinovým dubletem.
  7. Pro ty s účinným onkogenním hnacím motorem: progrese na cílené terapii a chemoterapii platinovým dubletem. U druhé skupiny je předchozí ICI povolena, ale není povinná.
  8. BM není ve výmluvné oblasti (všechny pacienty je nutné minimálně projednat s neurologem, nejlépe v místní neuroonkologické MDT).
  9. Maximální velikost BM 2 cm v nejdelším průměru (pro každý BM).

  10. Alespoň jedna neléčená mozková metastáza ≥ 5 mm:

      1. Pacienti s největší měřitelnou intrakraniální lézí ≥ 5 mm, ale < 10 mm, mohou být zařazeni po dohodě s hlavním zkoušejícím (u pacientů s cílovými lézemi ≥ 5 mm, ale < 10 mm je vyžadována MRI mozku o tloušťce řezu 1,5 mm).
      2. Předchozí lokální léčba je přípustná za předpokladu, že od té doby došlo k jednoznačné progresi léze (diskutováno v neuroonkologické MDT) nebo pokud se objevily nové léze.
      3. Minimálně 7 dní před první dávkou SG a bevacizumabu v této studii: Pacient musí být asymptomatický na metastázy do CNS a na stabilní dávce kortikosteroidů, maximálně 4 mg dexamethasonu/den. Antiepileptická dávka by také měla být stabilní po dobu 7 dnů.
  11. Účastník se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s předchozí léčbou na stupeň ≤ 1 (CTCAE v 5.0). Výjimkou z tohoto kritéria jsou alopecie a neuropatie jakéhokoli stupně.

  12. Přiměřená funkce orgánů včetně následujících laboratorních hodnot při screeningové návštěvě:

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (bez podpory růstovým faktorem),
      • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l (bez podpory růstovým faktorem),
      • Hemoglobin (Hb) ≥ 6 mmol/l (= 9 g/dl) (7 dní bez transfuzí nebo podpory růstovým faktorem),
      • Aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy
      • Alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy
      • Sérový albumin > 3 g/dl
      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN,
      • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min výpočtem pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo na základě 24hodinového vyhodnocení vzorku moči.
  13. Účastník je schopen dodržovat pokyny týkající se podávání studijní léčby a musí být schopen komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky postupů studie.
  14. Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před studijní léčbou u žen ve fertilním věku. Pacient musí být ochoten používat účinné metody antikoncepce. Pacientky musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním fyzické bariérové ​​metody antikoncepce kromě nitroděložního tělíska nebo hormonální antikoncepce alespoň 4 měsíce po ukončení podávání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  1. Leptomeningeální metastázy (na základě MRI nebo cytologie CSF, pokud je silné podezření i přes negativní MRI, je třeba provést analýzu CSF).
  2. Předchozí léčba inhibitorem TROP2 nebo inhibitorem angiogeneze.
  3. Známá přecitlivělost na studovaná léčiva, jejich metabolity nebo pomocnou látku formulace.
  4. Pozitivní těhotenský test v séru nebo kojící ženy.
  5. Kontraindikace pro MRI.
  6. Alogenní transplantace kostní dřeně nebo solidního orgánu v anamnéze.

  7. Měl(a) předchozí protinádorovou biologickou látku (ADC, ICI) během 4 týdnů před zařazením do studie nebo měl(a) předchozí chemoterapii, cílenou léčbu malými molekulami nebo radioterapii během 2 týdnů před zařazením a neuzdravil(a) se (tj. ≥ 2. stupeň je považován za nevyléčeno) z AE v době vstupu do studie.

     A. Poznámka: Pacienti, kteří se účastní observačních studií, jsou způsobilí.

  8. Neuzdravil se (tj. ≥ 2. stupeň je považován za nezhojený) z AE v důsledku dříve podané látky.

     1. Poznámka: Pacienti s vitiligem nebo alopecií jakéhokoli stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a budou se kvalifikovat do studie.
     2. Poznámka: Pokud pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
  9. Mít aktivní druhou malignitu. Poznámka: pacienti s anamnézou malignity, která byla kompletně léčena, bez známek aktivní rakoviny po dobu 3 let před zařazením, nebo pacienti s chirurgicky vyléčenými tumory s nízkým rizikem recidivy (např. nemelanomový karcinom kůže, histologicky potvrzená kompletní excize carcinoma in situ nebo podobně) se mohou zapsat.

  10. Splňuje některé z následujících kritérií pro srdeční onemocnění:

      1. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení.
      2. Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací); anamnéza prodloužení QT intervalu.
      3. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory < 40 %.
  11. Máte aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo perforaci GI do 6 měsíců od zařazení.
  12. Máte aktivní závažnou infekci vyžadující antibiotika.
  13. Mít známou anamnézu HIV-1 nebo 2 (nebo pozitivní HIV-1/2 protilátky, pokud byla provedena při screeningu) s detekovatelnou virovou zátěží NEBO užívat léky, které mohou interferovat s metabolismem SN-38.
  14. Máte známý aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). U pacientů s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni pacienti s detekovatelnou virovou zátěží.
  15. Mají jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření.
  16. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele představuje nepřiměřené riziko pro účast pacienta ve studii
  17. Použití jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku.
  18. Klinicky závažné plicní postižení vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na, jakékoli základní plicní poruchy (tj. plicní embolie do 1 měsíce od zařazení, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, restriktivní plicní onemocnění, nekontrolovaný pleurální výpotek atd. ); jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy s plicním postižením (tj. revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom, sarkoidóza atd.); nebo předchozí pneumonektomie.

  19. Kontraindikace specifické pro bevacizumab

      1. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg). Antihypertenzní terapie k dosažení těchto parametrů je přípustná.
      2. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
      3. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před zahájením léčby.
      4. Anamnéza hemoptýzy (≥ půl čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před zahájením léčby.
      5. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
      6. Současné nebo nedávné (do 10 dnů od zahájení léčby) užívání aspirinu (> 325 mg/den) nebo léčba dipyridamolem, tiklopidinem, klopidogrelem a cilostazolem.
      7. Současné užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely, které nebylo stabilní po dobu > 2 týdnů před zahájením léčby. Použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo aPTT v terapeutických mezích (podle lékařského standardu zařazující instituce) a pokud pacient užívá stabilní dávku antikoagulancií po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením léčby.
      8. Profylaktická antikoagulace pro průchodnost zařízení pro žilní přístup je povolena za předpokladu, že aktivita látky vede k INR < 1,5 × ULN a aPTT je v normálních mezích do 14 dnů před zahájením léčby.
      9. Profylaktické použití nízkomolekulárního heparinu (tj. enoxaparin 40 mg/den) je povoleno.
      10. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, do 7 dnů před první dávkou bevacizumabu.
      11. Anamnéza břišní nebo tracheoezofageální píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před zahájením léčby.
      12. Klinické příznaky gastrointestinální obstrukce nebo potřeba rutinní parenterální hydratace, parenterální výživy nebo sondové výživy.
      13. Důkaz volného vzduchu v břiše není vysvětlen paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem.
      14. Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
      15. Proteinurie, jak byla prokázána močovou měrkou nebo > 1,0 g bílkovin ve sběru moči za 24 hodin. Všichni pacienti s ≥ 2+ proteinem při analýze moči proužkem na začátku musí podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g proteinu za 24 hodin.
      16. Na zobrazení je vidět jasná infiltrace tumoru do velkých hrudních cév.
      17. Na zobrazení je vidět jasná kavitace plicních lézí.