Sacituzumab Govitecan en Bevacizumab voor NSCLC hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
  2. De deelnemer is een volwassene ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
  3. ECOG-prestatiestatus ≤1.
  4. Geschatte levensverwachting van 12 weken of meer.
  5. Pathologisch bewezen gemetastaseerd niet-plaveiselcel-NSCLC
  6. Voor degenen zonder een bruikbare oncogene driver: progressie met immunotherapie en/of platina-doublet-chemotherapie (gelijktijdig of opeenvolgend, in willekeurige volgorde). Indien contra-indicatie voor immunotherapie: progressie op platina-doublet-chemotherapie.
  7. Voor degenen met een bruikbare oncogene driver: progressie met gerichte therapie en platina-doublet-chemotherapie. Voor deze laatste groep is eerdere ICI toegestaan, maar niet verplicht.
  8. BM niet op welsprekend gebied (alle patiënten moeten in ieder geval besproken worden met een neuroloog, en bij voorkeur worden ze besproken in de lokale neuro-oncologie MDT).
  9. Maximale BM-maat 2 cm in langste diameter (voor elke BM).

  10. Minimaal één onbehandelde hersenmetastase ≥ 5 mm:

      1. Patiënten met de grootste meetbare intracraniale laesie ≥5 mm maar <10 mm kunnen zich inschrijven na overeenstemming met de hoofdonderzoeker (voor patiënten met doellaesies van ≥ 5 mm maar <10 mm is een MRI van de hersenen met een plakdikte van 1,5 mm vereist).
      2. Voorafgaande lokale behandeling is toegestaan, mits er sindsdien ondubbelzinnige progressie van de laesie heeft plaatsgevonden (besproken in neuro-oncologie MDT) of als er nieuwe laesies zijn ontstaan.
      3. Gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SG en bevacizumab in dit onderzoek: De patiënt moet asymptomatisch zijn voor metastasen in het centrale zenuwstelsel en een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken, met een maximum van 4 mg dexamethason/dag. De anti-epileptische dosis moet ook gedurende 7 dagen stabiel zijn.
  11. De deelnemer moet hersteld zijn van alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen tot graad ≤ 1 (CTCAE v 5.0). Uitzondering op dit criterium zijn alopecia en neuropathie van welke graad dan ook.

  12. Voldoende orgaanfunctie inclusief de volgende laboratoriumwaarden bij het screeningsbezoek:

      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (zonder ondersteuning van groeifactoren),
      • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (zonder ondersteuning van groeifactoren),
      • Hemoglobine (Hb) ≥ 6 mmol/l (= 9 g/dl) (7 dagen zonder transfusies of groeifactorondersteuning),
      • Aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN, of ≤ 5 x ULN indien bekende levermetastasen
      • Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, of ≤ 5 x ULN indien bekende levermetastasen
      • Serumalbumine > 3 g/dl
      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN,
      • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min door berekening met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of op basis van een 24-uurs urinemonsterbeoordeling.
  13. De deelnemer is in staat instructies op te volgen met betrekking tot de toediening van de onderzoeksbehandeling, en moet in staat zijn te communiceren met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten van de onderzoeksprocedures.
  14. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden. De patiënt moet bereid zijn effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn, of zij moeten akkoord gaan met het gebruik van een fysieke barrière-anticonceptiemethode naast een spiraaltje of hormonale anticonceptie tot ten minste 4 maanden na het beëindigen van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

  1. Leptomeningeale metastase (gebaseerd op MRI of CSF-cytologie, bij sterke verdenking ondanks negatieve MRI, moet CSF-analyse worden uitgevoerd).
  2. Eerdere behandeling met TROP2-remmer of angiogeneseremmer.
  3. Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen, de metabolieten ervan of de hulpstof in de formulering.
  4. Positieve serumzwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven.
  5. Contra-indicatie voor MRI.
  6. Geschiedenis van allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie.

  7. U heeft eerder een biologisch middel tegen kanker (ADC, ICI) gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving of heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving en is niet hersteld (dat wil zeggen, ≥ Graad 2 wordt overwogen). niet hersteld) van bijwerkingen op het moment van deelname aan het onderzoek.

     A. Opmerking: Patiënten die deelnemen aan observationele onderzoeken komen in aanmerking.

  8. Niet hersteld zijn (dwz ≥ graad 2 wordt als niet hersteld beschouwd) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

     1. Let op: patiënten met vitiligo of alopecia van welke graad dan ook vormen een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor het onderzoek.
     2. Let op: als patiënten een grote operatie hebben ondergaan, moeten zij vóór aanvang van de behandeling voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie.
  9. Als u een actieve tweede maligniteit heeft. Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig is behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving, of patiënten met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief (bijv. niet-melanoom huidkanker, histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoma in situ, of vergelijkbaar) mogen zich inschrijven.

  10. Voldeed aan een van de volgende criteria voor hartaandoeningen:

      1. Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving.
      2. Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (behalve atriale fibrillatie die goed onder controle is met anti-aritmische medicatie); geschiedenis van verlenging van het QT-interval.
      3. New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie van <40%.
  11. Als u binnen 6 maanden na inschrijving een actieve chronische inflammatoire darmaandoening (colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) of gastro-intestinale perforatie heeft.
  12. Een actieve, ernstige infectie heeft waarvoor antibiotica nodig zijn.
  13. Als u een voorgeschiedenis heeft van HIV-1 of 2 (of positief HIV-1/2-antilichaam, indien dit tijdens de screening is gedaan) met een detecteerbare virale lading OF als u medicijnen gebruikt die het SN-38-metabolisme kunnen verstoren.
  14. Als u een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) heeft gekend. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden patiënten met detecteerbare virale lasten uitgesloten.
  15. Als u andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen heeft die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de interpretatie van het onderzoek in de war kunnen brengen of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen belemmeren.
  16. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, een buitensporig risico vormt voor de deelname van de patiënt aan het onderzoek
  17. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie op de markt zijn) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  18. Klinisch ernstig longprobleem als gevolg van bijkomende longziekten, inclusief, maar niet beperkt tot, elke onderliggende longaandoening (dat wil zeggen longembolie binnen 1 maand na inschrijving, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, restrictieve longziekte, ongecontroleerde pleurale effusie, enz. ); elke auto-immuunziekte, bindweefsel- of ontstekingsziekte met longbetrokkenheid (dwz reumatoïde artritis, Sjögren-syndroom, sarcoïdose, enz.); of eerdere pneumonectomie.

  19. Contra-indicaties specifiek voor bevacizumab

      1. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg). Antihypertensieve therapie om deze parameters te bereiken is toegestaan.
      2. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
      3. Significante vasculaire ziekte (bijvoorbeeld een aorta-aneurysma dat chirurgisch herstel vereist of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling.
      4. Voorgeschiedenis van bloedspuwing (≥ een halve theelepel helder rood bloed per episode) binnen 1 maand vóór aanvang van de behandeling.
      5. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
      6. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling) gebruik van aspirine (> 325 mg/dag) of behandeling met dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel en cilostazol.
      7. Huidig ​​gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden dat niet stabiel is geweest gedurende > 2 weken vóór aanvang van de behandeling. Het gebruik van orale of parenterale anticoagulantia in volledige dosis is toegestaan ​​zolang de INR of aPTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard van de registrerende instelling) en de patiënt gedurende ten minste 2 weken een stabiele dosis anticoagulantia heeft gebruikt. vóór aanvang van de behandeling.
      8. Profylactische antistolling voor de doorgankelijkheid van hulpmiddelen voor veneuze toegang is toegestaan, op voorwaarde dat de activiteit van het middel resulteert in een INR < 1,5 x ULN en de aPTT binnen 14 dagen vóór aanvang van de behandeling binnen de normale grenzen ligt.
      9. Profylactisch gebruik van heparine met een laag molecuulgewicht (d.w.z. enoxaparine 40 mg/dag) is toegestaan.
      10. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, met uitzondering van het plaatsen van een vaattoegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bevacizumab.
      11. Voorgeschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling.
      12. Klinische tekenen van gastro-intestinale obstructie of noodzaak van routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding.
      13. Bewijs van vrije lucht in de buik, niet verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep.
      14. Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
      15. Proteïnurie, zoals aangetoond door een urinepeilstok of > 1,0 g eiwit bij een 24-uurs urineverzameling. Alle patiënten met ≥ 2+ eiwit bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline moeten 24 uur per dag urine verzamelen en moeten binnen 24 uur ≤ 1 g eiwit aantonen.
      16. Op beeldvorming is een duidelijke tumorinfiltratie in de thoracale grote vaten te zien.
      17. Op beeldvorming is duidelijke cavitatie van longlaesies te zien.