NSCLC 뇌 전이에 대한 사시투주맙 고비테칸 및 베바시주맙

포함 기준:

• 본 연구에 참여할 자격을 갖추려면 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 연구에 참여하기 전에 서명된 사전 동의를 얻어야 합니다.
  2. 참가자는 사전 동의 당시 18세 이상의 성인입니다.
  3. ECOG 수행 상태 ≤1.
  4. 예상 수명은 12주 이상입니다.
  5. 병리학적으로 입증된 전이성 비편평 NSCLC
  6. 실행 가능한 발암성 동인이 없는 환자의 경우: 면역요법 및/또는 백금-이중 화학요법(순차 또는 동시)의 진행. 면역요법이 금기인 경우: 백금-이중 화학요법의 진행.
  7. 실행 가능한 발암 동인이 있는 환자의 경우: 표적 치료 및 백금-이중 화학요법의 진행. 후자의 경우 이전 ICI가 허용되지만 필수는 아닙니다.
  8. BM이 설득력 있는 영역에 있지 않습니다(모든 환자는 최소한 신경과 전문의와 논의해야 하며, 지역 신경종양학 MDT에서 논의하는 것이 바람직합니다).
  9. 최대 BM 크기는 가장 긴 직경이 2cm입니다(각 BM당).

  10. 적어도 하나의 치료되지 않은 뇌 전이 ≥ 5mm:

      1. 측정 가능한 가장 큰 두개내 병변이 5mm 이상 10mm 미만인 환자는 수석 연구자와의 동의에 따라 등록이 허용될 수 있습니다(표적 병변이 5mm 이상 10mm 미만인 환자의 경우 슬라이스 두께 1.5mm 뇌 MRI가 필요함).
      2. 이후 병변의 명백한 진행이 발생했거나(신경종양학 MDT에서 논의됨) 새로운 병변이 발생한 경우 사전 국소 치료가 허용됩니다.
      3. 본 연구에서 SG 및 베바시주맙의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안: 환자는 CNS 전이 증상이 없어야 하며 코르티코스테로이드를 안정적인 용량(1일 최대 4mg의 덱사메타손)으로 투여해야 합니다. 항간질제 용량도 7일 동안 안정적이어야 합니다.
  11. 참가자는 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 1등급 이하(CTCAE v 5.0)로 회복되어야 합니다. 이 기준의 예외는 모든 등급의 탈모증과 신경병증입니다.

  12. 스크리닝 방문 시 다음 실험실 값을 포함하는 적절한 기관 기능:

      • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(성장 인자 지원 없음),
      • 혈소판 ≥ 100 x 109/L(성장 인자 지원 없음),
      • 헤모글로빈(Hb) ≥ 6mmol/l(= 9g/dl)(수혈이나 성장 인자 지원 없이 7일),
      • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 2.5 x ULN, 또는 알려진 간 전이인 경우 ≤ 5 x ULN
      • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN, 또는 간 전이가 알려진 경우 ≤ 5 x ULN
      • 혈청 알부민 > 3g/dL
      • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN,
      • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 24시간 소변 샘플 평가를 기준으로 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
  13. 참가자는 연구 치료제 투여에 관한 지침을 따를 수 있고 연구자와 의사소통할 수 있어야 하며 연구 절차의 요구 사항을 준수해야 합니다.
  14. 가임기 여성에 대한 연구 치료 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사. 환자는 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 여성 환자는 폐경 후이거나 수술적으로 불임이어야 하며, 연구 약물 종료 후 최소 4개월까지 자궁내 장치 또는 호르몬 피임법 외에 물리적 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 잠재적 피험자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.

  1. 연수막 전이(MRI 또는 ​​뇌척수액 세포검사에 근거하여, MRI 음성임에도 불구하고 강하게 의심되는 경우 뇌척수액 분석을 실시해야 함).
  2. TROP2 억제제 또는 혈관신생 억제제를 사용한 이전 치료.
  3. 연구 약물, 그 대사산물 또는 제제 부형제에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  4. 혈청 임신 테스트 결과가 양성이거나 모유 수유 중인 여성.
  5. MRI에 대한 금기 사항.
  6. 동종 골수 또는 고형 장기 이식의 병력.

  7. 등록 전 4주 이내에 이전에 항암 생물학적 제제(ADC, ICI)를 받았거나 등록 전 2주 이내에 이전에 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았고 회복되지 않았음(즉, ≥ 2등급은 고려됨) 회복되지 않음) 연구 시작 당시 AE로부터.

     ㅏ. 참고: 관찰 연구에 참여하는 환자는 자격이 있습니다.

  8. 이전에 투여한 약제로 인해 AE가 회복되지 않았습니다(즉, ≥ 2등급은 회복되지 않은 것으로 간주됨).

     1. 참고: 모든 등급의 백반증 또는 탈모증이 있는 환자는 이 기준에서 제외되며 연구 대상이 됩니다.
     2. 참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
  9. 활동성 2차 악성종양이 있습니다. 참고: 등록 전 3년 동안 활성 암의 증거 없이 완전히 치료된 악성 종양 병력이 있는 환자 또는 재발 위험이 낮은 수술로 치료된 종양(예: 비흑색종 피부암, 조직학적으로 종양의 완전 절제가 확인된 환자) 상피내암종 또는 이와 유사한 경우) 등록이 허용됩니다.

  10. 심장 질환에 대한 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

      1. 등록 후 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 경우.
      2. 심각한 심실성 부정맥(예: 심실성 빈맥 또는 심실 세동), 고도의 방실 차단 또는 항부정맥 약물이 필요한 기타 심장 부정맥(항부정맥 약물로 잘 조절되는 심방세동 제외)의 병력 QT 간격 연장의 병력.
      3. 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 이상 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률 < 40%.
  11. 등록 후 6개월 이내에 활동성 만성 염증성 장질환(궤양성 대장염, 크론병) 또는 위장관 천공이 있는 경우.
  12. 항생제가 필요한 활성 심각한 감염이 있습니다.
  13. 바이러스 수치가 검출된 HIV-1 또는 2(또는 스크리닝 시 실시한 경우 양성 HIV-1/2 항체)의 병력이 있거나 SN-38 대사를 방해할 수 있는 약물을 복용 중인 것으로 알려져 있습니다.
  14. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)가 있는 것으로 알려진 경우. HBV 또는 HCV 병력이 있는 환자의 경우 바이러스 수치가 검출된 환자는 제외됩니다.
  15. 연구자의 의견으로는 연구 해석을 혼란스럽게 하거나 연구 절차 완료 및 후속 검사를 방해할 수 있는 다른 동시 의학적 또는 정신 질환이 있는 경우.
  16. 연구자 또는 후원자의 의견으로 환자의 연구 참여에 과도한 위험을 초래하는 모든 의학적 상태
  17. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 다른 연구 약물(어떠한 적응증으로도 시판되지 않는 약물)을 사용합니다.
  18. 기저 폐질환(예: 등록 후 1개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 제한성 폐 질환, 조절되지 않는 흉막삼출 등)을 포함하되 이에 국한되지 않는 병발성 폐 질환으로 인해 발생하는 임상적으로 심각한 폐 손상. ); 폐 관련 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애(즉, 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증 등); 또는 이전 폐절제술.

  19. 베바시주맙에 특정한 금기증

      1. 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg로 정의됨). 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법이 허용됩니다.
      2. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
      3. 치료 시작 전 6개월 이내에 심각한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증).
      4. 치료 시작 전 1개월 이내에 객혈(1회당 밝은 적혈구 ≥ 1/2 티스푼)의 병력.
      5. 출혈 체질 또는 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우).
      6. 현재 또는 최근(치료 시작 후 10일 이내) 아스피린(> 325mg/일)을 사용하거나 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸로 치료 중입니다.
      7. 치료 목적으로 현재 전량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제를 사용하고 있으나 치료 시작 전 2주 이상 동안 안정적이지 않았습니다. INR 또는 aPTT가 치료 한도(등록 기관의 의료 표준에 따라) 내에 있고 환자가 최소 2주 동안 항응고제를 안정적인 용량으로 복용한 경우, 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 사용이 허용됩니다. 치료 시작 전.
      8. 정맥 접근 장치 개통을 위한 예방적 항응고제는 약물 활성으로 인해 INR이 1.5 × ULN 미만이고 aPTT가 치료 시작 전 14일 이내에 정상 한계 내에 있는 경우 허용됩니다.
      9. 저분자량 ​​헤파린(즉, 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용이 허용됩니다.
      10. 베바시주맙의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈관 접근 장치 배치를 제외한 핵심 생검 또는 기타 경미한 수술 절차.
      11. 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공 또는 위장 천공의 병력.
      12. 위장 폐쇄의 임상 징후 또는 일상적인 비경구 수화, 비경구 영양 또는 튜브 영양 공급이 필요한 경우.
      13. 복수천자나 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거.
      14. 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
      15. 소변 계량봉 또는 24시간 소변 수집 중 단백질 > 1.0g으로 입증되는 단백뇨. 기준시점에서 딥스틱 소변검사에서 단백질이 2개 이상인 모든 환자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며 24시간 동안 단백질 1g 이하를 보여야 합니다.
      16. 영상에서 흉부 대혈관으로의 명확한 종양 침윤이 보입니다.
      17. 영상에서 폐 병변의 명확한 공동화가 보입니다.