SBRTの有無にかかわらず、チェックポイント阻害剤で治療されたHCC患者の反応と毒性を予測する血漿バイオマーカー
2024年5月8日 更新者：Dr. Chi-Leung Chiang、The University of Hong Kong
定常性体放射線療法の有無にかかわらず、チェックポイント阻害剤で治療された肝細胞癌患者における反応と毒性の予測における血漿バイオマーカー
これは、定位体放射線療法（SBRT）の有無にかかわらず免疫チェックポイント阻害剤を受けている肝細胞がん（HCC）患者の治療結果と毒性を予測するバイオマーカーを調査する前向き研究である。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (実際)
50
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hong Kong、香港
- Department of Clinical Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
上記の包含基準に基づきます。
包含基準を満たさない適格要素は不適格被験者とみなされます。
説明
包含基準:
最初のコホート (SBRT+IO):
- 切除不能なHCCが多分野のチームによって確認された
- 腫瘍の大きさ 5～15cm
- 病変の数 ≤ 3
- 主要な門脈または下大静脈血栓症がない
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- チャイルド・ピュー クラス A-B7
- 肝臓容積から腫瘍総容積を引いた値 > 700ml
- 臓器の機能が十分であること
- 全身療法、免疫療法、TACE、放射線療法、または放射線塞栓術の治療歴がない
第 2 コホート (IO のみ):
- BCLC ステージ C HCC
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- チャイルド・ピュークラス A5-B9
- 臓器の機能が十分であること
除外基準:
1. 上記の包含基準に基づきます。 包含基準を満たさない適格要素は不適格被験者とみなされます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清中のエクソソーム PD-L1 レベル
時間枠：最初の治験治療日から最後の治験治療日まで、平均3年
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エキソソームPD-L1レベルの上昇は、がん細胞に対するT細胞活性の再活性化を反映している可能性があり、SBRTの有無にかかわらず免疫療法を受けたHCC患者における治療効果と毒性を予測することができる
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最初の治験治療日から最後の治験治療日まで、平均3年
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末梢血単核球 (PBMC) の免疫プロファイル
時間枠：最初の治験治療日から最後の治験治療日まで、平均3年
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治療前の末梢血の免疫プロファイルは、放射線塞栓術の持続的反応者を予測するため、SBRTの有無にかかわらず免疫療法を受けたHCC患者の治療効果と毒性を予測します。
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最初の治験治療日から最後の治験治療日まで、平均3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清サイトカインプロファイル
時間枠：最初の治験治療日から最後の治験治療日まで、平均3年
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SBRT は宿主の免疫系、特に併用治療に対する臨床反応を達成する免疫系を活性化します。
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最初の治験治療日から最後の治験治療日まで、平均3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Yokoi T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M, Cho BC, Bourhaba M, Quantin X, Tokito T, Mekhail T, Planchard D, Kim YC, Karapetis CS, Hiret S, Ostoros G, Kubota K, Gray JE, Paz-Ares L, de Castro Carpeno J, Wadsworth C, Melillo G, Jiang H, Huang Y, Dennis PA, Ozguroglu M; PACIFIC Investigators. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1919-1929. doi: 10.1056/NEJMoa1709937. Epub 2017 Sep 8.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
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- Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010 Dec 15;127(12):2893-917. doi: 10.1002/ijc.25516.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
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- Bernstein MB, Krishnan S, Hodge JW, Chang JY. Immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy (ISABR): a curative approach? Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):516-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.30. Epub 2016 Mar 8.
- Postow MA, Callahan MK, Barker CA, Yamada Y, Yuan J, Kitano S, Mu Z, Rasalan T, Adamow M, Ritter E, Sedrak C, Jungbluth AA, Chua R, Yang AS, Roman RA, Rosner S, Benson B, Allison JP, Lesokhin AM, Gnjatic S, Wolchok JD. Immunologic correlates of the abscopal effect in a patient with melanoma. N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):925-31. doi: 10.1056/NEJMoa1112824.
- Dewan MZ, Galloway AE, Kawashima N, Dewyngaert JK, Babb JS, Formenti SC, Demaria S. Fractionated but not single-dose radiotherapy induces an immune-mediated abscopal effect when combined with anti-CTLA-4 antibody. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5379-88. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0265. Epub 2009 Aug 25.
- Bujold A, Massey CA, Kim JJ, Brierley J, Cho C, Wong RK, Dinniwell RE, Kassam Z, Ringash J, Cummings B, Sykes J, Sherman M, Knox JJ, Dawson LA. Sequential phase I and II trials of stereotactic body radiotherapy for locally advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2013 May 1;31(13):1631-9. doi: 10.1200/JCO.2012.44.1659. Epub 2013 Apr 1.
- Llovet JM, Real MI, Montana X, Planas R, Coll S, Aponte J, Ayuso C, Sala M, Muchart J, Sola R, Rodes J, Bruix J; Barcelona Liver Cancer Group. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial. Lancet. 2002 May 18;359(9319):1734-9. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08649-X.
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- Chen G, Huang AC, Zhang W, Zhang G, Wu M, Xu W, Yu Z, Yang J, Wang B, Sun H, Xia H, Man Q, Zhong W, Antelo LF, Wu B, Xiong X, Liu X, Guan L, Li T, Liu S, Yang R, Lu Y, Dong L, McGettigan S, Somasundaram R, Radhakrishnan R, Mills G, Lu Y, Kim J, Chen YH, Dong H, Zhao Y, Karakousis GC, Mitchell TC, Schuchter LM, Herlyn M, Wherry EJ, Xu X, Guo W. Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response. Nature. 2018 Aug;560(7718):382-386. doi: 10.1038/s41586-018-0392-8. Epub 2018 Aug 8.
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- Kunkel EJ, Butcher EC. Chemokines and the tissue-specific migration of lymphocytes. Immunity. 2002 Jan;16(1):1-4. doi: 10.1016/s1074-7613(01)00261-8.
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- Lim SY, Lee JH, Gide TN, Menzies AM, Guminski A, Carlino MS, Breen EJ, Yang JYH, Ghazanfar S, Kefford RF, Scolyer RA, Long GV, Rizos H. Circulating Cytokines Predict Immune-Related Toxicity in Melanoma Patients Receiving Anti-PD-1-Based Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2019 Mar 1;25(5):1557-1563. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2795. Epub 2018 Nov 8.
- Chew V, Lee YH, Pan L, Nasir NJM, Lim CJ, Chua C, Lai L, Hazirah SN, Lim TKH, Goh BKP, Chung A, Lo RHG, Ng D, Filarca RLF, Albani S, Chow PKH. Immune activation underlies a sustained clinical response to Yttrium-90 radioembolisation in hepatocellular carcinoma. Gut. 2019 Feb;68(2):335-346. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315485. Epub 2018 Feb 13.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月1日
一次修了 (実際)
2023年11月30日
研究の完了 (実際)
2024年3月27日
試験登録日
最初に提出
2021年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月8日
最初の投稿 (実際)
2024年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月8日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
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