血浆生物标志物可预测接受或不接受 SBRT 的检查点抑制剂治疗的 HCC 患者的反应和毒性
2024年5月8日 更新者：Dr. Chi-Leung Chiang、The University of Hong Kong
血浆生物标志物预测接受或不接受立体体放射治疗的检查点抑制剂治疗的肝细胞癌患者的反应和毒性
这是一项前瞻性研究，旨在调查生物标志物在接受免疫检查点抑制剂联合或不联合立体定向全身放疗（SBRT）的肝细胞癌（HCC）患者中预测治疗结果和毒性。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Hong Kong、香港
- Department of Clinical Oncology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
基于上述纳入标准。
任何不符合纳入标准的资格因素将被视为不合格受试者。
描述
纳入标准：
第一队列（SBRT+IO）：
- 多学科团队确认不可切除的 HCC
- 肿瘤大小5-15cm
- 病变数量 ≤ 3
- 无主门静脉或下腔静脉血栓形成
- ECOG 表现状态 0-1
- Child-Pugh A-B7 级
- 肝脏体积减去总肿瘤体积> 700ml
- 足够的器官功能
- 既往未接受全身治疗、免疫治疗、TACE、放射治疗或放射栓塞治疗
第二队列（仅 IO）：
- BCLC C 期 HCC
- ECOG 表现状态 0-1
- Child-Pugh A5-B9 级
- 足够的器官功能
排除标准：
1. 基于上述纳入标准。 任何不符合纳入标准的资格因素将被视为不合格受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清中外泌体 PD-L1 水平
大体时间：从第一次研究治疗日期到最后一次研究治疗日期，平均3年
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外泌体 PD-L1 水平的增加可能反映 T 细胞对抗癌细胞的活性重新活跃，从而预测接受或不接受 SBRT 免疫治疗的 HCC 患者的治疗效果和毒性
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从第一次研究治疗日期到最后一次研究治疗日期，平均3年
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外周血单个核细胞 (PBMC) 的免疫特征
大体时间：从第一次研究治疗日期到最后一次研究治疗日期，平均3年
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治疗前外周血的免疫特征可预测放射栓塞的持续反应者，从而预测接受或不接受 SBRT 免疫治疗的 HCC 患者的治疗效果和毒性
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从第一次研究治疗日期到最后一次研究治疗日期，平均3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清细胞因子谱
大体时间：从第一次研究治疗日期到最后一次研究治疗日期，平均3年
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SBRT 激活宿主免疫系统，特别是那些对联合治疗产生临床反应的免疫系统
|
从第一次研究治疗日期到最后一次研究治疗日期，平均3年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Yokoi T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M, Cho BC, Bourhaba M, Quantin X, Tokito T, Mekhail T, Planchard D, Kim YC, Karapetis CS, Hiret S, Ostoros G, Kubota K, Gray JE, Paz-Ares L, de Castro Carpeno J, Wadsworth C, Melillo G, Jiang H, Huang Y, Dennis PA, Ozguroglu M; PACIFIC Investigators. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1919-1929. doi: 10.1056/NEJMoa1709937. Epub 2017 Sep 8.
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- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
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- Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010 Dec 15;127(12):2893-917. doi: 10.1002/ijc.25516.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
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- Postow MA, Callahan MK, Barker CA, Yamada Y, Yuan J, Kitano S, Mu Z, Rasalan T, Adamow M, Ritter E, Sedrak C, Jungbluth AA, Chua R, Yang AS, Roman RA, Rosner S, Benson B, Allison JP, Lesokhin AM, Gnjatic S, Wolchok JD. Immunologic correlates of the abscopal effect in a patient with melanoma. N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):925-31. doi: 10.1056/NEJMoa1112824.
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- Bujold A, Massey CA, Kim JJ, Brierley J, Cho C, Wong RK, Dinniwell RE, Kassam Z, Ringash J, Cummings B, Sykes J, Sherman M, Knox JJ, Dawson LA. Sequential phase I and II trials of stereotactic body radiotherapy for locally advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2013 May 1;31(13):1631-9. doi: 10.1200/JCO.2012.44.1659. Epub 2013 Apr 1.
- Llovet JM, Real MI, Montana X, Planas R, Coll S, Aponte J, Ayuso C, Sala M, Muchart J, Sola R, Rodes J, Bruix J; Barcelona Liver Cancer Group. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial. Lancet. 2002 May 18;359(9319):1734-9. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08649-X.
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- Chen G, Huang AC, Zhang W, Zhang G, Wu M, Xu W, Yu Z, Yang J, Wang B, Sun H, Xia H, Man Q, Zhong W, Antelo LF, Wu B, Xiong X, Liu X, Guan L, Li T, Liu S, Yang R, Lu Y, Dong L, McGettigan S, Somasundaram R, Radhakrishnan R, Mills G, Lu Y, Kim J, Chen YH, Dong H, Zhao Y, Karakousis GC, Mitchell TC, Schuchter LM, Herlyn M, Wherry EJ, Xu X, Guo W. Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response. Nature. 2018 Aug;560(7718):382-386. doi: 10.1038/s41586-018-0392-8. Epub 2018 Aug 8.
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- Zhang ZN, Zhu ML, Chen YH, Fu YJ, Zhang TW, Jiang YJ, Chu ZX, Shang H. Elevation of Tim-3 and PD-1 expression on T cells appears early in HIV infection, and differential Tim-3 and PD-1 expression patterns can be induced by common gamma -chain cytokines. Biomed Res Int. 2015;2015:916936. doi: 10.1155/2015/916936. Epub 2015 Jan 22.
- Lim SY, Lee JH, Gide TN, Menzies AM, Guminski A, Carlino MS, Breen EJ, Yang JYH, Ghazanfar S, Kefford RF, Scolyer RA, Long GV, Rizos H. Circulating Cytokines Predict Immune-Related Toxicity in Melanoma Patients Receiving Anti-PD-1-Based Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2019 Mar 1;25(5):1557-1563. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2795. Epub 2018 Nov 8.
- Chew V, Lee YH, Pan L, Nasir NJM, Lim CJ, Chua C, Lai L, Hazirah SN, Lim TKH, Goh BKP, Chung A, Lo RHG, Ng D, Filarca RLF, Albani S, Chow PKH. Immune activation underlies a sustained clinical response to Yttrium-90 radioembolisation in hepatocellular carcinoma. Gut. 2019 Feb;68(2):335-346. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315485. Epub 2018 Feb 13.
- Demaria S, Kawashima N, Yang AM, Devitt ML, Babb JS, Allison JP, Formenti SC. Immune-mediated inhibition of metastases after treatment with local radiation and CTLA-4 blockade in a mouse model of breast cancer. Clin Cancer Res. 2005 Jan 15;11(2 Pt 1):728-34.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月1日
初级完成 (实际的)
2023年11月30日
研究完成 (实际的)
2024年3月27日
研究注册日期
首次提交
2021年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月8日
首次发布 (实际的)
2024年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月8日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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