Плазменный биомаркер в прогнозировании ответа и токсичности у пациентов с ГЦК, получающих ингибиторы контрольных точек с SBRT или без нее
8 мая 2024 г. обновлено: Dr. Chi-Leung Chiang, The University of Hong Kong
Плазменный биомаркер в прогнозировании ответа и токсичности у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, получающих ингибиторы контрольных точек с лучевой терапией стеротатического тела или без нее
Это проспективное исследование по изучению биомаркеров в прогнозировании результатов лечения и токсичности у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), получающих ингибиторы иммунных контрольных точек со стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT) или без нее.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
50
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Department of Clinical Oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
На основании приведенных выше критериев включения.
Любые факторы отбора, которые не соответствуют критериям включения, будут считаться неприемлемыми субъектами.
Описание
Критерии включения:
Первая когорта (SBRT+IO):
- Неоперабельный ГЦК подтвержден многопрофильной командой
- Размер опухоли 5-15см.
- Количество поражений ≤ 3
- Отсутствие тромбоза главной воротной вены или нижней полой вены.
- Статус производительности ECOG 0-1
- Класс Чайлд-Пью A-B7
- Объем печени минус общий объем опухоли > 700 мл
- Адекватная функция органа
- Отсутствие предшествующей системной терапии, иммунотерапии, ТАСЕ, лучевой терапии или радиоэмболизации.
Вторая когорта (только IO):
- BCLC стадия C HCC
- Статус производительности ECOG 0-1
- Класс Чайлд-Пью А5-В9
- Адекватная функция органа
Критерий исключения:
1. На основании приведенных выше критериев включения. Любые факторы отбора, которые не соответствуют критериям включения, будут считаться неприемлемыми субъектами.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень экзосомального PD-L1 в сыворотке
Временное ограничение: с даты первого исследуемого лечения до даты последнего исследуемого лечения в среднем 3 года
|
Увеличение уровня экзосомального PD-L1 может отражать возобновление активности Т-клеток против раковых клеток, что позволяет прогнозировать эффективность и токсичность лечения у пациентов с ГЦК, получавших иммунотерапию с SBRT или без нее.
|
с даты первого исследуемого лечения до даты последнего исследуемого лечения в среднем 3 года
|
|
Иммунный профиль мононуклеаров периферической крови (РВМС)
Временное ограничение: с даты первого исследуемого лечения до даты последнего исследуемого лечения в среднем 3 года
|
Иммунный профиль периферической крови до лечения позволяет прогнозировать устойчивый ответ на радиоэмболизацию, тем самым предсказывая эффективность лечения и токсичность у пациентов с ГЦК, получавших иммунотерапию с SBRT или без нее.
|
с даты первого исследуемого лечения до даты последнего исследуемого лечения в среднем 3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль цитокинов сыворотки
Временное ограничение: с даты первого исследуемого лечения до даты последнего исследуемого лечения в среднем 3 года
|
SBRT активирует иммунную систему хозяина, особенно тех, кто достигает клинического ответа на комбинированное лечение.
|
с даты первого исследуемого лечения до даты последнего исследуемого лечения в среднем 3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):134.
- Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Yokoi T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M, Cho BC, Bourhaba M, Quantin X, Tokito T, Mekhail T, Planchard D, Kim YC, Karapetis CS, Hiret S, Ostoros G, Kubota K, Gray JE, Paz-Ares L, de Castro Carpeno J, Wadsworth C, Melillo G, Jiang H, Huang Y, Dennis PA, Ozguroglu M; PACIFIC Investigators. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1919-1929. doi: 10.1056/NEJMoa1709937. Epub 2017 Sep 8.
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- Lo CM, Ngan H, Tso WK, Liu CL, Lam CM, Poon RT, Fan ST, Wong J. Randomized controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2002 May;35(5):1164-71. doi: 10.1053/jhep.2002.33156.
- Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010 Dec 15;127(12):2893-917. doi: 10.1002/ijc.25516.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Bruix J, Sherman M; Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36. doi: 10.1002/hep.20933. No abstract available.
- Bernstein MB, Krishnan S, Hodge JW, Chang JY. Immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy (ISABR): a curative approach? Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):516-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.30. Epub 2016 Mar 8.
- Postow MA, Callahan MK, Barker CA, Yamada Y, Yuan J, Kitano S, Mu Z, Rasalan T, Adamow M, Ritter E, Sedrak C, Jungbluth AA, Chua R, Yang AS, Roman RA, Rosner S, Benson B, Allison JP, Lesokhin AM, Gnjatic S, Wolchok JD. Immunologic correlates of the abscopal effect in a patient with melanoma. N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):925-31. doi: 10.1056/NEJMoa1112824.
- Dewan MZ, Galloway AE, Kawashima N, Dewyngaert JK, Babb JS, Formenti SC, Demaria S. Fractionated but not single-dose radiotherapy induces an immune-mediated abscopal effect when combined with anti-CTLA-4 antibody. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5379-88. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0265. Epub 2009 Aug 25.
- Bujold A, Massey CA, Kim JJ, Brierley J, Cho C, Wong RK, Dinniwell RE, Kassam Z, Ringash J, Cummings B, Sykes J, Sherman M, Knox JJ, Dawson LA. Sequential phase I and II trials of stereotactic body radiotherapy for locally advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2013 May 1;31(13):1631-9. doi: 10.1200/JCO.2012.44.1659. Epub 2013 Apr 1.
- Llovet JM, Real MI, Montana X, Planas R, Coll S, Aponte J, Ayuso C, Sala M, Muchart J, Sola R, Rodes J, Bruix J; Barcelona Liver Cancer Group. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial. Lancet. 2002 May 18;359(9319):1734-9. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08649-X.
- Spranger S, Bao R, Gajewski TF. Melanoma-intrinsic beta-catenin signalling prevents anti-tumour immunity. Nature. 2015 Jul 9;523(7559):231-5. doi: 10.1038/nature14404. Epub 2015 May 11.
- Wu AY, Ueda K, Lai CP. Proteomic Analysis of Extracellular Vesicles for Cancer Diagnostics. Proteomics. 2019 Jan;19(1-2):e1800162. doi: 10.1002/pmic.201800162. Epub 2019 Jan 11.
- Yang Y, Li CW, Chan LC, Wei Y, Hsu JM, Xia W, Cha JH, Hou J, Hsu JL, Sun L, Hung MC. Exosomal PD-L1 harbors active defense function to suppress T cell killing of breast cancer cells and promote tumor growth. Cell Res. 2018 Aug;28(8):862-864. doi: 10.1038/s41422-018-0060-4. Epub 2018 Jun 29. No abstract available.
- Chen G, Huang AC, Zhang W, Zhang G, Wu M, Xu W, Yu Z, Yang J, Wang B, Sun H, Xia H, Man Q, Zhong W, Antelo LF, Wu B, Xiong X, Liu X, Guan L, Li T, Liu S, Yang R, Lu Y, Dong L, McGettigan S, Somasundaram R, Radhakrishnan R, Mills G, Lu Y, Kim J, Chen YH, Dong H, Zhao Y, Karakousis GC, Mitchell TC, Schuchter LM, Herlyn M, Wherry EJ, Xu X, Guo W. Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response. Nature. 2018 Aug;560(7718):382-386. doi: 10.1038/s41586-018-0392-8. Epub 2018 Aug 8.
- Engelhardt B, Ransohoff RM. Capture, crawl, cross: the T cell code to breach the blood-brain barriers. Trends Immunol. 2012 Dec;33(12):579-89. doi: 10.1016/j.it.2012.07.004. Epub 2012 Aug 25.
- Kunkel EJ, Butcher EC. Chemokines and the tissue-specific migration of lymphocytes. Immunity. 2002 Jan;16(1):1-4. doi: 10.1016/s1074-7613(01)00261-8.
- Harlin H, Meng Y, Peterson AC, Zha Y, Tretiakova M, Slingluff C, McKee M, Gajewski TF. Chemokine expression in melanoma metastases associated with CD8+ T-cell recruitment. Cancer Res. 2009 Apr 1;69(7):3077-85. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-2281. Epub 2009 Mar 17.
- Zhang ZN, Zhu ML, Chen YH, Fu YJ, Zhang TW, Jiang YJ, Chu ZX, Shang H. Elevation of Tim-3 and PD-1 expression on T cells appears early in HIV infection, and differential Tim-3 and PD-1 expression patterns can be induced by common gamma -chain cytokines. Biomed Res Int. 2015;2015:916936. doi: 10.1155/2015/916936. Epub 2015 Jan 22.
- Lim SY, Lee JH, Gide TN, Menzies AM, Guminski A, Carlino MS, Breen EJ, Yang JYH, Ghazanfar S, Kefford RF, Scolyer RA, Long GV, Rizos H. Circulating Cytokines Predict Immune-Related Toxicity in Melanoma Patients Receiving Anti-PD-1-Based Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2019 Mar 1;25(5):1557-1563. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2795. Epub 2018 Nov 8.
- Chew V, Lee YH, Pan L, Nasir NJM, Lim CJ, Chua C, Lai L, Hazirah SN, Lim TKH, Goh BKP, Chung A, Lo RHG, Ng D, Filarca RLF, Albani S, Chow PKH. Immune activation underlies a sustained clinical response to Yttrium-90 radioembolisation in hepatocellular carcinoma. Gut. 2019 Feb;68(2):335-346. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315485. Epub 2018 Feb 13.
- Demaria S, Kawashima N, Yang AM, Devitt ML, Babb JS, Allison JP, Formenti SC. Immune-mediated inhibition of metastases after treatment with local radiation and CTLA-4 blockade in a mouse model of breast cancer. Clin Cancer Res. 2005 Jan 15;11(2 Pt 1):728-34.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
Другие идентификационные номера исследования
- UW 19-857
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .