難治性/再発性全身性エリテマトーデスにおける抗CD19 CAR-NK 細胞

包含基準:

• この臨床研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、フォローアップに協力する。
• 年齢は18歳から65歳まで、性別は問いません。
• SLE の 2019 ACR/EULAR 分類基準を満たしています。
• 抗dsDNAまたは抗Sm抗体の存在およびC3またはC4レベルの低下。
• セレナ・スレダイ≧8；
• 被験者はスクリーニング前にBILAG-2004クラスA可動性スコアを持つ臓器系が1つ以上、またはBILAG-2004クラスB可動性スコアを持つ臓器系が2つ以上ある。
• 定期的な治療が効果がない、または寛解後に病気が再発する。 日常治療の定義：グルココルチコイド（1mg/kg/日以上）を含む2つ以上の薬剤と、以下の免疫調節薬のいずれか2つ以上を6か月以上使用する：シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリズマブ、またはテリタシセプトを含む生物学的薬剤；
• ヘモグロビン≧85g/L;白血球数 ≥ 3 × 10^9/L; 好中球数 ≥ 1.5 × 10^9/L;血小板数 ≥ 50 × 10^9/L;
• 重要な臓器の機能は基本的に正常です: ALT ≤ 2 × ULN。 AST ≤ 2 × ULN; eGFR ≥ 60ml/分/1.73m2; 総ビリルビン ≤2.0 mg/dL;心機能：左心室駆出率（LVEF）≧50％。酸素化されていない血中酸素飽和度 >94%;プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN; 国際標準化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN;
• 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、効果的な避妊をしなければなりません。 さらに、被験者は研究期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも90日間は卵子を提供してはなりません；

除外基準:

• 細胞製品の有効成分のいずれかに対する重度のアレルギーまたは既知の過敏症の病歴；
• 妊娠中（または授乳中の）女性。
• 重度のループス腎炎（血清クレアチニン＞2.5mg/dLまたは221μmol/Lとして定義）、スクリーニング前8週間以内に血液透析による治療；
• スクリーニング前8週間以内の活動性中枢神経系ループス、重度の溶血性貧血、重度の血小板減少性紫斑病、重度の無顆粒球症、重度の心筋損傷、重度のループス肺炎または肺出血、重度のループス肝炎、および重度の血管炎などの他のループス危機；
• 全身療法を必要とする他の自己免疫疾患と組み合わせる。
• スクリーニング前の臨床的に重大な中枢神経系疾患または狼瘡によって引き起こされない病理学的変化：脳血管障害、動脈瘤、てんかん、けいれん/けいれん、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、または精神病。
• B 型または C 型肝炎の異常な検査結果は、活動性または慢性感染症の存在を示します。これには、正常上限を超える HBV DNA レベルを伴う HBsAg 陽性または HBcAb 陽性、C 型肝炎抗体陽性および検出可能な HCV RNA、血清学的ヒト免疫不全ウイルス陽性（ HIV) または既知の HIV 感染歴；
• 末梢血中のサイトメガロウイルス DNA レベルおよび EB (エプスタイン・バー) ウイルス DNA レベルが正常の上限を超えている；
• 活動性または潜在性結核；
• 抗生物質による治療が必要な、制御不能な細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。
• 後天性および先天性免疫不全疾患;
• IgA欠損症;
• その他の管理されていない疾患: 臨床的に不安定であるか、効果的に管理されておらず、SLE に関連していない急性または慢性疾患。
• 適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、乳癌を除く、悪性腫瘍などの悪性疾患の病歴。
• SLEの研究評価を妨げる可能性のある活動性の皮膚疾患（乾癬、皮膚筋炎、全身性硬化症、非LE皮膚狼瘡症状（例、皮膚血管疾患、爪周囲毛細血管拡張症、指先硬化症、リウマチ性結節、多形紅斑など）を含むがこれらに限定されない） 、脚潰瘍）または薬剤性狼瘡；
• 細胞療法または以前の遺伝子治療製品による治療歴；
• シクロホスファミドとフルダラビンの併用は禁忌。
• 過去のCD19標的療法;
• スクリーニング前の4週間以内に生ワクチン治療を受けた。
• スクリーニング前8週間以内に大手術を受けた被験者、または治験中に手術を受ける予定のある被験者；
• スクリーニング前の4週間以内にB細胞標的療法を受けている;
• スクリーニング前の 1 週間以内に免疫抑制剤の投与を受けている。
• スクリーニング前の3か月以内に血漿交換療法または静脈内免疫グロブリンを受けている;
• スクリーニング前の3か月以内に他の臨床研究に参加したことがある。
• 重要臓器移植（例、心臓、肺、腎臓、肝臓）または造血幹細胞/もしくは骨髄移植の病歴；
• 研究者が研究に参加することが不適切であると判断する状況。