Anti-CD19 CAR-NK -solut refraktaarisessa/relapsoituneessa systeemisessä lupus erythematosuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, allekirjoita tietoinen suostumuslomake, noudattaa hyvin ja osallistu seurantaan;
• Ikähaitari on 18-65 vuotta sukupuolesta riippumatta;
• SLE:n vuoden 2019 ACR/EULAR-luokituskriteerien täyttäminen;
• Anti-dsDNA- tai anti-Sm-vasta-aineiden läsnäolo ja alentuneet C3- tai C4-tasot;
• SELENA-SLEDAI≥8；
• Tutkittavalla on ≥ 1 elinjärjestelmä BILAG-2004 luokan A liikkuvuuspisteillä tai ≥ 2 elinjärjestelmää BILAG-2004 luokan B liikkuvuuspisteillä ennen seulontaa;
• Rutiinihoito on tehotonta tai sairaus uusiutuu remission jälkeen. Rutiinihoidon määritelmä: käytä useampaa kuin kahta lääkettä, mukaan lukien glukokortikoidi (yli 1 mg/kg/d) ja mitä tahansa kahta tai useampaa seuraavista immunomoduloivista lääkkeistä yli 6 kuukauden ajan: syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, siklosporiini ja biologiset aineet, mukaan lukien rituksimabi, belitsumabi tai telitasisepti;
• Hemoglobiini ≥ 85 g/l; valkosolujen määrä ≥ 3 × 10^9/l；neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutaleet ≥ 50 × 10^9/l;
• Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja: ALT ≤ 2 × ULN; AST ≤ 2 × ULN; eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2; kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl; sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; hapettumattoman veren happisaturaatio >94 %; protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN；kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN；
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. Lisäksi koehenkilöt eivät saa luovuttaa munia tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen；

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi vakava allergia tai tunnettu yliherkkyys jollekin solutuotteen vaikuttavalle aineelle；
• raskaana olevat (tai imettävät) naiset;
• Vaikea lupusnefriitti (määritelty seerumin kreatiniiniarvoksi > 2,5 mg/dl tai 221 μmol/l), hemodialyysihoito 8 viikon sisällä ennen seulontaa；
• Muut lupuskriisit, kuten aktiivinen keskushermoston lupus, vaikea hemolyyttinen anemia, vaikea trombosytopeeninen purppura, vaikea agranulosytoosi, vakava sydänlihasvaurio, vaikea lupuskeuhkokuume tai keuhkoverenvuoto, vaikea lupushepatiitti ja vaikea vaskuliitti 8 viikon sisällä ennen seulontaa；
• Yhdistettynä muihin autoimmuunisairauksiin, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
• Kliinisesti merkittävät keskushermoston sairaudet tai patologiset muutokset, jotka eivät ole lupuksen aiheuttamia ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aivoverenkiertohäiriö, aneurysma, epilepsia, kouristukset/kouristukset, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi;
• Epänormaalit B- tai C-hepatiittitestitulokset viittaavat aktiivisen tai kroonisen infektion esiintymiseen, mukaan lukien positiivinen HBsAg tai positiivinen HBcAb, jossa HBV DNA:n tasot ylittävät normaalin ylärajan, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja havaittavissa oleva HCV RNA -positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle ( HIV) tai tiedossa oleva HIV-infektio;
• Sytomegaloviruksen DNA-tasot ja EB (Epstein-Barr) -viruksen DNA-tasot ääreisveressä ylittävät normaalit ylärajat；
• Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi；
• Hallitsemattomien bakteeri-, sieni-, virus- tai muiden infektioiden esiintyminen, jotka vaativat antibioottihoitoa;
• Hankitut ja synnynnäiset immuunipuutostaudit；
• IgA-puutos;
• Muut hallitsemattomat sairaudet: akuutit tai krooniset sairaudet, jotka ovat kliinisesti epävakaita tai joita ei ole saatu tehokkaasti hallintaan ja jotka eivät liity SLE:hen；
• Aiemmin pahanlaatuisia sairauksia, kuten pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, rintasyöpää;
• Mikä tahansa aktiivinen ihosairaus, joka saattaa häiritä SLE:n tutkimusarviointia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen psoriaasi, dermatomyosiitti, systeeminen skleroosi, ei-LE-kutaaniset lupus-ilmiöt (esim. ihon verisuonisairaus, periungaalinen telangiektasia, sormenpään skleroosi, nivelreumat, erythema multiforme , säärihaavat) tai lääkkeiden aiheuttama lupus；
• Aikaisempi hoito soluterapialla tai millä tahansa aikaisemmalla geeniterapiatuotteella；
• Vasta-aihe syklofosfamidille yhdessä fludarabiinin kanssa;
• Aiempi CD19-kohdennettu hoito;
• Saatu elävä rokotehoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
• Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai joille on määrä tehdä leikkaus kokeen aikana;
• olet saanut B-soluihin kohdistettua hoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
• olet saanut immunosuppressantteja viikon sisällä ennen seulontaa;
• olet saanut plasmafereesiä tai suonensisäistä immunoglobuliinia 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• on osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Aiemmat elintärkeät elinsiirrot (esim. sydän, keuhkot, munuaiset, maksa) tai hematopoieettisten kantasolujen/tai luuytimen siirto；
• Tilanteet, joissa tutkijoiden mielestä ei ole tarkoituksenmukaista osallistua tutkimukseen.