Anti-CD19 CAR-NK sejtek refrakter/relapszus szisztémás lupus erythematosusban

Bevételi kritériumok:

• Önként vegyen részt ebben a klinikai vizsgálatban, írjon alá egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, megfelelő betartással, és működjön együtt a nyomon követésben;
• Életkor 18 és 65 év között, nemtől függetlenül;
• Az SLE 2019-es ACR/EULAR besorolási kritériumainak teljesítése;
• anti-dsDNS vagy anti-Sm antitestek jelenléte és csökkent C3 vagy C4 szint;
• SELENA-SLEDAI≥8；
• Az alany ≥ 1 szervrendszerrel rendelkezik BILAG-2004 A osztályú mobilitási pontszámmal vagy ≥ 2 szervrendszerrel BILAG-2004 B osztályú mobilitási pontszámmal a szűrés előtt;
• A rutinkezelés hatástalan, vagy a betegség remisszió után kiújul. A rutinkezelés meghatározása: több mint két gyógyszer alkalmazása, beleértve a glükokortikoidot (több mint 1 mg/ttkg/nap), valamint a következő immunmoduláló gyógyszerek közül bármelyik kettőt vagy többet 6 hónapnál hosszabb ideig: ciklofoszfamid, mikofenolát-mofetil, azatioprin, metotrexát, leflunomid, takrolimusz, ciklosporin és biológiai szerek, beleértve a rituximabot, a belizumabot vagy a telitaciceptet;
• Hemoglobin ≥ 85g/L; fehérvérsejtszám ≥ 3 × 10^9/L；neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/L; vérlemezkék ≥ 50 × 10^9/L;
• A fontos szervek működése alapvetően normális: ALT ≤ 2 × ULN; AST ≤ 2 × ULN; eGFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m2; összbilirubin ≤2,0 mg/dl; szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; nem oxigéntartalmú vér oxigéntelítettsége >94%; protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN；nemzetközi standardizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN；
• A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során. Ezenkívül az alanyok nem adományozhatnak petesejtet a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 90 napig;

Kizárási kritériumok:

• Súlyos allergia vagy ismert túlérzékenység a sejttermék bármely hatóanyagával szemben;
• Terhes (vagy szoptatós) nők;
• Súlyos lupus nephritis (szérum kreatinin > 2,5 mg/dl vagy 221 μmol/L), hemodialízis kezelés a szűrést megelőző 8 héten belül;
• Egyéb lupusz krízisek, például aktív központi idegrendszeri lupus, súlyos hemolitikus vérszegénység, súlyos thrombocytopeniás purpura, súlyos agranulocitózis, súlyos szívizomkárosodás, súlyos lupusz tüdőgyulladás vagy tüdővérzés, súlyos lupusz hepatitis és súlyos vasculitis a szűrést megelőző 8 héten belül;
• Más, szisztémás terápiát igénylő autoimmun betegségekkel kombinálva;
• Klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegségek vagy kóros elváltozások, amelyeket nem lupus okozott a szűrést megelőzően, ideértve, de nem kizárólagosan: cerebrovascularis baleset, aneurizma, epilepszia, görcsök/görcsök, afázia, stroke, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agy szindróma vagy pszichózis;
• A hepatitis B vagy C kóros teszteredményei aktív vagy krónikus fertőzés jelenlétét jelzik, beleértve a pozitív HBsAg-t vagy a HBcAb-t, ahol a HBV DNS szintje meghaladja a normál felső határt, pozitív hepatitis C antitest és kimutatható HCV RNS, pozitív szerológia humán immunhiány vírusra ( HIV) vagy ismert HIV-fertőzés;
• A perifériás vérben a citomegalovírus DNS és az EB (Epstein-Barr) vírus DNS szintje meghaladja a normál felső határt；
• Aktív vagy látens tuberkulózis；
• Ellenőrizhetetlen bakteriális, gombás, vírusos vagy egyéb fertőzések jelenléte, amelyek antibiotikus kezelést igényelnek;
• Szerzett és veleszületett immunhiányos betegségek；
• IgA hiány;
• Egyéb nem kontrollált betegségek: akut vagy krónikus betegségek, amelyek klinikailag instabilok vagy nem kezelték hatékonyan, és nem kapcsolódnak az SLE-hez；
• Rosszindulatú betegségek, például rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák, emlőrák;
• Bármilyen aktív bőrbetegség, amely megzavarhatja az SLE vizsgálati értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan a pikkelysömört, a dermatomyositist, a szisztémás szklerózist, a nem-LE bőrlupus megnyilvánulásait (pl. bőrérbetegség, periungualis telangiectasia, ujjbegy-szklerózis, rheumatoid csomók, erythema multiforme lábszárfekély) vagy gyógyszer által kiváltott lupus;
• Előzetes kezelés sejtterápiával vagy bármely korábbi génterápiás termékkel；
• A ciklofoszfamid és a fludarabin kombináció ellenjavallata;
• Korábbi CD19-célzott terápia;
• élő vakcina kezelést kapott a szűrést megelőző 4 héten belül;
• Azok az alanyok, akiken a szűrést megelőző 8 héten belül nagy műtéten estek át, vagy akiket a vizsgálat során műtétre terveznek;
• a szűrést megelőző 4 héten belül B-sejtes célzott terápiában részesült;
• a szűrést megelőző 1 héten belül immunszuppresszánsokat kapott;
• plazmaferézist vagy intravénás immunglobulint kapott a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
• részt vett más klinikai vizsgálatokban a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
• Életfontosságú szerv (pl. szív, tüdő, vese, máj) vagy vérképző őssejt/vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében;
• Olyan helyzetek, amelyekben a vizsgálók nem tartják megfelelőnek a vizsgálatban való részvételt.