Cellules CAR-NK anti-CD19 dans le lupus érythémateux systémique réfractaire/en rechute

Critère d'intégration:

• Participer volontairement à cette étude clinique, signer un formulaire de consentement éclairé, avoir une bonne conformité et coopérer au suivi ;
• Tranche d'âge de 18 à 65 ans, quel que soit le sexe ;
• Remplir les critères de classification ACR/EULAR 2019 du LED ;
• Présence d'anticorps anti-ADNdb ou anti-Sm et diminution des taux de C3 ou C4 ;
• SELENA-SLEDAI≥8 ;
• Le sujet a ≥ 1 système organique avec un score de mobilité BILAG-2004 de classe A ou ≥ 2 systèmes organiques avec un score de mobilité BILAG-2004 de classe B avant le dépistage ;
• Le traitement de routine est inefficace ou la maladie rechute après la rémission. Définition du traitement de routine : utiliser plus de deux médicaments, dont des glucocorticoïdes (plus de 1 mg/kg/j), et au moins deux des médicaments immunomodulateurs suivants pendant plus de 6 mois : cyclophosphamide, mycophénolate mofétil, azathioprine, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, ciclosporine et agents biologiques, dont le rituximab, le belizumab ou le telitacicept ；
• Hémoglobine ≥ 85 g/L ; nombre de globules blancs ≥ 3 × 10 ^ 9/L ； nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ; plaquettes ≥ 50 × 10^9/L ;
• Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales : ALT ≤ 2 × LSN ; AST ≤ 2 × LSN ; DFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m2 ; bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL ; fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; saturation en oxygène du sang non oxygéné > 94 % ; temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ； rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN ；
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude. De plus, les sujets ne doivent pas donner d'ovules pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ；

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'allergie sévère ou d'hypersensibilité connue à l'un des ingrédients actifs du produit cellulaire ;
• Femmes enceintes (ou allaitantes) ;
• Néphrite lupique sévère (définie comme une créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou 221 μmol/L), traitement par hémodialyse dans les 8 semaines précédant le dépistage ；
• Autres crises lupiques, telles qu'un lupus actif du système nerveux central, une anémie hémolytique sévère, un purpura thrombocytopénique sévère, une agranulocytose sévère, des lésions myocardiques sévères, une pneumonie lupique sévère ou une hémorragie pulmonaire, une hépatite lupique sévère et une vascularite sévère dans les 8 semaines précédant le dépistage.
• Combiné avec d'autres maladies auto-immunes nécessitant un traitement systémique ;
• Maladies du système nerveux central cliniquement significatives ou changements pathologiques non causés par le lupus avant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : accident vasculaire cérébral, anévrisme, épilepsie, convulsions/convulsions, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, ou psychose ;
• Des résultats de test anormaux pour l'hépatite B ou C indiquent la présence d'une infection active ou chronique, y compris un AgHBs positif ou un AbcHBc positif avec des taux d'ADN du VHB dépassant la limite supérieure normale, des anticorps anti-hépatite C positifs et un ARN du VHC détectable ; une sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine ( VIH) ou des antécédents connus d'infection par le VIH；
• Les taux d'ADN du cytomégalovirus et du virus EB (Epstein-Barr) dans le sang périphérique dépassent les limites supérieures normales ;
• Tuberculose active ou latente；
• Présence d'infections bactériennes, fongiques, virales ou autres incontrôlables, nécessitant une antibiothérapie ;
• Maladies d'immunodéficience acquise et congénitale；
• Carence en IgA ;
• Autres maladies non contrôlées : maladies aiguës ou chroniques cliniquement instables ou n'ayant pas été efficacement contrôlées et non liées au LED ；
• Antécédents de maladies malignes telles que les tumeurs malignes, à l'exception du carcinome cervical in situ correctement traité, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du cancer du sein ;
• Toute maladie cutanée active pouvant interférer avec l'évaluation du LED dans l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, le psoriasis, la dermatomyosite, la sclérose systémique, les manifestations de lupus cutané non-LE (par exemple, maladie vasculaire cutanée, télangiectasie périunguéale, sclérose du bout des doigts, nodules rhumatoïdes, érythème polymorphe). , ulcères de jambe) ou lupus d'origine médicamenteuse；
• Traitement préalable par thérapie cellulaire ou tout produit de thérapie génique antérieur ;
• Contre-indication au cyclophosphamide en association avec la fludarabine ;
• Thérapie antérieure ciblée sur CD19 ;
• A reçu un traitement par vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou devant subir une intervention chirurgicale pendant l'essai ；
• Avoir reçu une thérapie ciblée sur les lymphocytes B dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• Avoir reçu des immunosuppresseurs dans la semaine précédant le dépistage ;
• Avoir reçu une plasmaphérèse ou une immunoglobuline intraveineuse dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Avoir participé à d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Antécédents de transplantation d'organes vitaux (par exemple cœur, poumons, reins, foie) ou de cellules souches hématopoïétiques/ou de greffe de moelle osseuse ;
• Situations dans lesquelles les enquêteurs jugent inapproprié de participer à l'étude.