Anti-CD19 CAR-NK-celler i refraktær/residiverende systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

• Delta frivillig i denne kliniske studien, signere et informert samtykkeskjema, ha god etterlevelse og samarbeide med oppfølging;
• Aldersspenning fra 18 til 65 år, uavhengig av kjønn;
• Oppfyller 2019 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene for SLE;
• Tilstedeværelse av anti-dsDNA eller anti-Sm antistoffer og reduserte C3 eller C4 nivåer;
• SELENA-SLEDAI≥8；
• Forsøkspersonen har ≥ 1 organsystem med BILAG-2004 klasse A mobilitetsscore eller ≥ 2 organsystemer med BILAG-2004 klasse B mobilitetspoeng før screening;
• Rutinebehandling er ineffektiv eller sykdommen får tilbakefall etter remisjon. Definisjon av rutinebehandling: bruk mer enn to legemidler, inkludert glukokortikoid (mer enn 1 mg/kg/d), og to eller flere av følgende immunmodulerende legemidler i mer enn 6 måneder: cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotreksat, leflunomid, takrolimus, ciklosporin og biologiske midler, inkludert rituximab, belizumab eller telitaccept;
• Hemoglobin ≥ 85g/L; antall hvite blodlegemer ≥ 3 × 10^9/L；nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L; blodplater ≥ 50 × 10^9/L;
• Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale: ALT ≤ 2 × ULN; AST ≤ 2 × ULN; eGFR ≥ 60ml/min/1,73m2; total bilirubin ≤2,0 mg/dL; hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; ikke-oksygenert oksygenmetning i blodet >94 %; protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN；internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN；
• Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under studien. I tillegg må forsøkspersoner ikke donere egg under studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen;

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlig allergi eller kjent overfølsomhet overfor noen av de aktive ingrediensene i celleproduktet;
• Gravide (eller ammende) kvinner;
• Alvorlig lupus nefritt (definert som serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller 221 μmol/L), behandling med hemodialyse innen 8 uker før screening;
• Andre lupuskriser, slik som aktiv lupus i sentralnervesystemet, alvorlig hemolytisk anemi, alvorlig trombocytopenisk purpura, alvorlig agranulocytose, alvorlig myokardskade, alvorlig lupus pneumoni eller lungeblødning, alvorlig lupus hepatitt før 8 uker før screening og vaskulitt.
• Kombinert med andre autoimmune sykdommer som krever systemisk terapi;
• Klinisk signifikante sykdommer i sentralnervesystemet eller patologiske endringer som ikke er forårsaket av lupus før screening, inkludert men ikke begrenset til: cerebrovaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, kramper/kramper, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose;
• Unormale testresultater for hepatitt B eller C indikerer tilstedeværelsen av en aktiv eller kronisk infeksjon, inkludert positiv HBsAg eller positiv HBcAb med HBV-DNA-nivåer som overstiger den normale øvre grensen, positivt hepatitt C-antistoff og påviselig HCV-RNA, positiv serologi for humant immunsviktvirus ( HIV) eller en kjent historie med HIV-infeksjon;
• Cytomegalovirus DNA-nivåer og EB (Epstein-Barr) virus-DNA-nivåer i det perifere blodet overskrider de normale øvre grensene;
• Aktiv eller latent tuberkulose;
• Tilstedeværelse av ukontrollerbare bakterielle, sopp-, virale eller andre infeksjoner som krever antibiotikabehandling;
• Ervervede og medfødte immunsviktsykdommer;
• IgA-mangel;
• Andre ukontrollerte sykdommer: akutte eller kroniske sykdommer som er klinisk ustabile eller som ikke har blitt effektivt kontrollert og ikke er relatert til SLE;
• Anamnese med ondartede sykdommer som ondartede svulster, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, brystkreft;
• Enhver aktiv hudsykdom som kan forstyrre studievurderingen av SLE, inkludert men ikke begrenset til psoriasis, dermatomyositt, systemisk sklerose, ikke-LE-kutan lupus-manifestasjoner (f.eks. kutan vaskulær sykdom, periungual telangiektasi, fingertuppsklerose, revmatoidknuter, erythema multiforme leggsår) eller medikamentindusert lupus;
• Tidligere behandling med celleterapi eller et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt;
• Kontraindikasjon for cyklofosfamid i kombinasjon med fludarabin;
• Tidligere CD19-målrettet terapi;
• Mottok levende vaksinebehandling innen 4 uker før screening;
• Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 8 uker før screening, eller som er planlagt å ha kirurgi under forsøket;
• Har mottatt B-cellemålrettet behandling innen 4 uker før screening;
• Har mottatt immunsuppressiva innen 1 uke før screening;
• Har mottatt plasmaferese eller intravenøst ​​immunglobulin innen 3 måneder før screening;
• Har deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening;
• Historie med vital organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/eller benmargstransplantasjon;
• Situasjoner der etterforskerne anser det som upassende å delta i studien.